Gemeinsame Ursache aller identifizierten ALS-Formulare - gesehen als bedeutender ALS-Durchbruch

Alle Formen von ALS werden durch ein Protein-Recycling-System in den Neuronen des Rückenmarks und des Gehirns verursacht, das zusammenbricht. Damit Neuronen richtig funktionieren, verlassen sie sich auf das effektive Recycling der Proteinbausteine ??in Zellen - sie müssen entfernt und wiederaufbereitet werden. In ALS, wenn das Recycling-System kaputt ist, können sich die Zellen nicht selbst reparieren, was zu ernsthaften Schäden führt.
Dieser Durchbruch wurde in der Zeitschrift veröffentlicht Natur, und wurde von Wissenschaftlern der Northwestern University Feinberg School of Medicine verfasst.
ALS (Amyotrophe Lateralsklerose), auch als Lou Gehrig-Krankheit oder Motoneuronerkrankung bekannt, ist eine tödliche neurodegenerative Erkrankung, die Patienten lähmt. Für Wissenschaftler war die Entwicklung wirksamer Medikamente und Therapien unmöglich, weil der zugrundeliegende Prozess der Krankheit ein Rätsel war. In der Tat haben sich viele gefragt, ob die verschiedenen Formen der ALS tatsächlich Teil eines gemeinsamen Krankheitsprozesses sind.
Diese neue Entdeckung bietet Wissenschaftlern ein gemeinsames Ziel für die medikamentöse Therapie. Die Autoren haben das geschrieben "Alle Arten von ALS sind in der Tat Zuflüsse, die in einen gemeinsamen Fluss zellulärer Inkompetenz fließen."
Senior Autor, Teepu Siddique, M.D., sagte:

"Dies eröffnet ein völlig neues Feld für die Suche nach einer effektiven Behandlung von ALS. Wir können nun nach Medikamenten suchen, die diesen Proteinweg regulieren oder ihn optimieren, so dass er in einem normalen Zustand so funktioniert, wie er sollte."

Die Entdeckung des Proteinrecycling-Abbaus könnte helfen, neue Therapien für andere neurodegenerative Erkrankungen zu finden, fügen die Autoren hinzu, einschließlich der Alzheimer-Krankheit und der Parkinson-Krankheit, die beide durch die Anhäufung von Proteinen gekennzeichnet sind.
Siddique schrieb, dass beschädigte oder fehlgefaltete Proteine ??für das reibungslose Funktionieren der Zellen entfernt und aufbereitet werden müssen.
In allen drei Formen von ALS sagen die Autoren, dass der Zusammenbruch auftritt. Die drei Formen werden familiäre ALS (erblich), sporadische ALS (nicht erblich) und ALS / Demenz (zielt auf das Gehirn) genannt.
Die Forscher identifizierten auch eine neue Genmutation, die in ALS / Dementia und familiärer ALS vorhanden ist und die beiden Formen der Krankheit weiter verbindet.
Siddique, der seit mehr als 25 Jahren die Ursachen und die zugrunde liegenden Mechanismen von ALS erforscht, sagte, dass er von dem Thema fasziniert sei, weil:

"Es war eines der schwierigsten Probleme in der Neurologie und das verheerendste, eine Krankheit ohne Behandlung oder bekannte Ursache."

Ungefähr 350.000 Menschen weltweit sind von ALS betroffen. Etwa die Hälfte aller Patienten stirbt innerhalb von drei Jahren nach Beginn. Bei der motorischen Erkrankung verliert der Patient allmählich Muskelkraft, bis er sich nicht mehr bewegen, schlucken oder atmen kann. Bei ALS / Demenz sind die Stirn- und Schläfenlappen betroffen, der Patient verliert allmählich das Urteilsvermögen und kann schließlich keine Sprache verstehen oder grundlegende Aufgaben ausführen, wie zum Beispiel den Tag organisieren oder planen, welche Kleidung er anziehen soll.

Siddique sagte:

"Diese Menschen in der Blüte ihres Lebens und der Höhepunkt ihrer Produktivität bekommen diese verheerende Krankheit, die sie tötet. Die Menschen, die ALS / Demenz bekommen, eine noch bösartigere Krankheit, haben einen doppelten Schlag."

Die Wissenschaftler entdeckten Ubiquilin2, ein Protein, das für das Recycling fehlgefalteter oder beschädigter Proteine ??in kortikalen und motorischen Neuronen entscheidend ist.
Ubiquilin2 tut nicht, was es bei Patienten mit ALS sollte. Folglich verbleibt das Ubiquilin2 und die beschädigten Proteine ??bauen sich in den Motoneuronen in den kortikalen und hippocampalen Neuronen im Gehirn sowie den motorischen Neuronen im Rückenmark auf. Der Proteinaufbau sieht aus wie verdrehte Garnstränge (typische ALS-Charakteristik) und bewirkt eine Degeneration der Neuronen.
Die Wissenschaftler fanden Ubiquilin2 im Gehirn von ALS / Demenz-Patienten sowie im Rückenmark von ALS-Fällen.
Sie fanden auch Ubiquilin2-Mutationen bei familiärer und familiärer ALS / Demenz.
Die strangartigen Aufbauten wurden im Rückenmark und im Gehirn aller ALS- und ALS- / Demenzpatienten identifiziert, unabhängig davon, ob sie die Genmutation hatten oder nicht.
Senior Autor, Han-Xiang Deng, M.D., sagte:

"Diese Studie liefert robuste Belege dafür, dass ein Defekt im Proteinabbauweg neurodegenerative Erkrankungen verursacht. Es wurde eine Anomalie des Proteinabbaus vermutet, aber vor dieser Studie gab es nur wenige direkte Beweise."

Die Mehrheit der ALS-Fälle sind sporadisch (90%) und bis zu dieser Studie ohne bekannte Ursache. Etwa 10% sind familiär. Bisher wurden 10 Genmutationen identifiziert, darunter SOD1 und ALSIN.
Geschrieben von Christian Nordqvist