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Können Antidepressiva die Ausbreitung von Prostatakrebs stoppen?
In fast allen Fällen, in denen sich Prostatakrebs auf andere Bereiche des Körpers ausbreitet, breitet sich die Krankheit zuerst auf den Knochen aus. In einer neuen Studie enthüllen Forscher die Entdeckung eines Enzyms, das Prostatakrebszellen dabei hilft, in Knochen einzudringen. Darüber hinaus können bestimmte Antidepressiva das Potenzial haben, dieses Enzym zu blockieren.
Forscher vermuten, dass Antidepressiva, die das Enzym MAOA blockieren, die Ausbreitung von Prostatakrebszellen auf den Knochen reduzieren könnten.
Co-Autor der Studie, Jason Wu, von der Washington State University-Spokane, und Kollegen vor kurzem berichteten ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Krebszelle.
Nach Hautkrebs ist Prostatakrebs die häufigste Krebserkrankung bei Männern in den Vereinigten Staaten und die dritthäufigste Ursache für Krebstod.
Laut der American Cancer Society werden im Jahr 2017 161.360 neue Fälle von Prostatakrebs diagnostiziert, und mehr als 26.000 Männer werden an der Krankheit sterben.
Wenn sich Prostatakrebszellen auf andere Körperteile ausbreiten - ein Prozess, der als Metastase bekannt ist - ist der Knochen normalerweise der erste betroffene Bereich. Rund 90 Prozent der Todesfälle bei Prostatakrebs betreffen Knochenmetastasen.
In der neuen Studie entdeckten Wu und Kollegen ein Enzym namens MAOA, das eine Signalkaskade auslöst, die den Prozess der Ausbreitung von Prostatakrebszellen auf den Knochen vereinfacht.
MAOA-Enzym hilft Prostatakrebszellen in Knochen zu verbreiten
Die Forscher kamen zu ihren Ergebnissen, indem sie menschliche Prostatakrebszelllinien in Mäuse einführten und die MAOA-Aktivität analysierten.
Das Team fand heraus, dass das MAOA-Enzym in Prostatakrebszellen drei Proteine ??stimuliert, um die Funktion von Osteoklasten zu verstärken, die Knochenzellen sind, die beim Abbau von Knochengewebe während des Wachstums und der Heilung eine Rolle spielen.
"Die Krebszellen können die Osteoklasten spezifisch für den Knochenabbau aktivieren", erklärt Wu. "Das experimentelle Phänomen, das wir beobachtet haben, ist tatsächlich viel mehr Knochenzerstörung als neue Knochenbildung."
Als die Forscher die Expression von MAOA in den Prostatakrebszellen verringerten, fanden sie heraus, dass dies die Fähigkeit der Zellen verringerte, sich auf den Knochen auszubreiten. "Auf der anderen Seite, wenn wir dieses Enzym in Prostatakrebszellen überexprimieren, fanden wir erhöhte Knochenmetastasen in Mäusen", sagt Wu.
"Altes" Antidepressivum blockiert MAOA
Im nächsten Teil der Studie testeten die Forscher ein Medikament namens Clorgylin - eine Droge, die einst als Antidepressivum verwendet wurde, um die Aktivität von MAOA zu blockieren - auf Prostatakrebs-Zelllinien.
Sie fanden heraus, dass der Wirkstoff verhindert hat, dass MAOA die drei Proteine ??aktiviert, die die Osteoklastenfunktion verstärken, wodurch die Fähigkeit der Prostatakrebszellen, in Knochen einzudringen und zu wachsen, verringert wird.
"Unsere Ergebnisse liefern eine logische Grundlage für die neue Verwendung dieser" alten "Antidepressiva, um Prostatakrebspatienten im Spätstadium mit Anzeichen und Symptomen von Metastasen zu unterstützen."
Jason Wu
Die Forscher stellen fest, dass Antidepressiva in der klinischen Anwendung sind, die ähnlich wie Clorgyline wirken, und Forscher untersuchen derzeit, wie diese Medikamente das Tumorwachstum beeinflussen.
"Unsere Studien liefern vielversprechende Ergebnisse bei Mäusen, die weitere Untersuchungen erfordern, wie die Anpassung der Formulierung, Dosis und Lieferweg von MAOA-Hemmern vor der endgültigen klinischen Anwendung", bemerkt Wu.
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Meningitis-Impfstoff für den Einsatz in Europa zugelassen
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