Könnte Bandwurm Droge verwendet werden, um MRSA zu behandeln?

Forscher haben herausgefunden, dass ein Medikament, das derzeit zur Behandlung von Bandwürmern eingesetzt wird, möglicherweise auch gegen die berüchtigten MRSA-Bakterien eingesetzt werden kann.
Niclosamide ist ein von der FDA zugelassenes Medikament, das derzeit bei Menschen zur Bekämpfung von Bandwürmern eingesetzt wird.

Die Studie, veröffentlicht in PLUS EINS, zeigt, dass das Medikament Niclosamide das Wachstum von Methicillin-resistenten unterdrücken kann Staphylococcus aureus (MRSA) -Kulturen sowohl in Laborschalen als auch in infizierten Nematodenwürmern.

Ein Tierarzneimittel namens Oxyclozanid erwies sich ebenfalls als wirksam. Beide Medikamente sind Teil einer größeren Familie von Arzneimitteln, die als Salicylanilid Anthelmintika bekannt sind und gut in Tests gegen einen anderen Erreger namens Enterococcus faecium.

"Da Niclosamid von der FDA zugelassen ist und alle Salicylanilid-Anthelmintika bereits patentfrei sind, sind sie attraktive Kandidaten für die Neuverwendung von Medikamenten und rechtfertigen weitere klinische Studien zur Behandlung von Staphylokokkeninfektionen", erklärt Hauptautor Raymohan Rajamuthiah von der Brown University und dem Rhode Island Hospital .

MRSA wurde 2011 in den USA mit 80.461 lebensbedrohlichen Infektionen in Verbindung gebracht, was zu 11.285 Todesfällen führte. Die Resistenz der Bakterien gegenüber herkömmlichen Antibiotika macht neue Behandlungsstrategien und Formen von antiinfektiven Medikamenten erforderlich.

Frühere Untersuchungen von Rajamuthiah und seinem Team, die über 600 verschiedene Medikamente getestet haben, haben ergeben, dass ein anderes Salicylanilid-Anthelmintikum - Closantel - vor Nematodenwürmern schützt, die mit MRSA infiziert sind. Dieser Befund veranlasste das Team, Niclosamid und Oxyclozanid zu testen.

In der neuen Studie hinterließen beide Medikamente große Bereiche der Wachstumshemmung in Petrischalen mit MRSA-Kulturen. Mehr als 90% der Nematodenwürmer, die mit MRSA infiziert waren, überlebten, nachdem sie sogar geringe Konzentrationen von jedem Arzneimittel erhalten hatten.

Oxyclozanid war wirksamer bei der Abtötung von MRSA als Niclosamid, das bakteriostatischer war (bakteriologisch gut unterdrückt) als bakterizid. Rajamuthiah glaubt jedoch, dass dies immer noch genug ist, um die Ausbreitung der MRSA-Infektion zu kontrollieren, was dem Immunsystem Zeit gibt, mit der Infektion selbst fertig zu werden.

Weitere Studien wegen "geringer systemischer Zirkulation" erforderlich

Die Medikamente wurden auch an roten Blutkörperchen von Schafen und menschlichen Krebszellen getestet. Die Schafszellen waren von keinem der beiden Medikamente betroffen, während die Forscher herausfanden, dass Niclosamid für die Krebszellen toxisch ist.

Obwohl andere Studien zuvor die Toxizität von Niclosamid gezeigt haben, wurde das Medikament bereits von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Verwendung beim Menschen zugelassen.

Es gibt eine Reihe von Problemen, die die Forscher weiter untersuchen müssen. Es ist bekannt, dass Niclosamid schnell aus dem System der Menschen austritt und ineffizient ist, wenn es darum geht, sich aus dem Blutkreislauf und tief in Gewebe zu bewegen, in denen eine Infektion auftreten kann.

"Das niedrige Niveau der systemischen Zirkulation in Verbindung mit dem schnellen Eliminationsprofil von Niclosamid legt die Notwendigkeit nahe, das Potenzial von Niclosamid und Oxyclozanid zur Behandlung systemischer Infektionen weiter zu testen", schlagen die Autoren der Studie vor.

Es gibt auch Einschränkungen hinsichtlich dessen, was nur durch Testen der Arzneimittel auf Kulturen in Petrischalen und Nematodenwürmern gefunden werden kann. "Weitere Studien sollten die Bewertung dieser Verbindungen in systemischen und lokalisierten Infektionsmodellen bei Nagetieren beinhalten", schreiben die Autoren, und derzeit werden Nagetierexperimente geplant.

Rajamuthiah legt jedoch nahe, dass die Art und Weise, in der Niclosamid den Körper schnell verlässt, nicht notwendigerweise eine schlechte Sache ist, da es die Toxizität des Arzneimittels begrenzen kann. Darüber hinaus ist nicht bekannt, ob eine schnelle Clearance die Wirksamkeit des Medikaments bei der Behandlung von MRSA verringern würde.

Die Forscher entdeckten auch, dass Oxyclozanid Bakterien angreift, indem es ihre Zellmembranen aufbricht. Indem Rajamuthiah diese anstelle ihrer Stoffwechselwege angreift, legt er nahe, dass es für die Bakterien schwieriger sein könnte, resistent gegen das Medikament zu werden.

Wenn sich weitere Tests - und die Zulassung für den Gebrauch durch den Menschen im Fall von Oxyclozanid - als erfolgreich erweisen, könnten die beiden Medikamente dem Kliniker nützliche neue Möglichkeiten im Kampf gegen diese Infektion bieten.

"Die relativ milde Toxizität von Oxyclozanid ist ermutigend, basierend auf In-vitro-Tests", schließt Rajamuthiah. "Da es noch nie beim Menschen getestet wurde und zur selben strukturellen Familie wie Niclosamid gehört, geben unsere Ergebnisse einen starken Anstoß, Oxyclozanid für weitere Untersuchungen zu verwenden."

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