Medikamente, die bei Sklerodermie die Fibrose umkehren, treten näher

Forscher sagen, dass sie ein vielversprechendes Ziel für neue Medikamente entdeckt haben, die den Fibroseprozess bei systemischer Sklerose oder Sklerodermie rückgängig machen könnten - eine seltene Krankheit, die das Leben vieler Patienten verkürzt und für die es keine Heilung oder wirksame Behandlung gibt.

Richard Neubig, Professor und Vorsitzender der Abteilung für Pharmakologie und Toxikologie an der Michigan State University, und Kollegen fanden einen Kern genetischen Signalweg, der Sklerodermie aktiviert und zeigte, dass in Mäusen mit Hilfe eines kleinen Moleküls ausgeschaltet werden kann.

Sie berichten ihre Studie in der Zeitschrift für Pharmakologie und experimentelle Therapeutika.

Sklerodermie ist eine seltene Autoimmunkrankheit, die auftritt, wenn das Immunsystem zu viel Narbengewebe anlegt - als ob es versucht, Gewebeschäden zu reparieren -, was dazu führt, dass es sich mit zu viel Kollagen verdickt (ein Prozess, der als Fibrose bekannt ist).

Es gibt zwei Arten von Sklerodermie - lokalisierte und systemische Sklerose. Bei der lokalisierten Sklerodermie tritt die Fibrose häufig in der Haut auf, die dicker und progressiv weniger flexibel wird. Systemische Sklerose tritt mit variablem Grad an Hautfibrose auf, aber sie breitet sich auch auf andere Organe aus, was eine Verhärtung von Gewebe in der Lunge, den Nieren, dem Darm und dem Herzen verursacht.

Schätzungen zufolge haben etwa 300.000 Amerikaner eine Sklerodermie, von denen ein Drittel die systemische Form hat.

Wie viele komplexe Autoimmunerkrankungen, die im Erwachsenenalter beginnen, reproduzieren Tiermodelle einige, aber nicht alle Merkmale der Krankheit, was es schwierig macht, die Langsamkeit des Fortschritts auf diesem Gebiet zu untersuchen und zu erklären.

Das meiste, was Patienten von den gegenwärtigen Behandlungen erwarten können, ist eine Verringerung der Entzündung - es gibt keine wirksame Behandlung oder Heilung.

Die Forscher finden den Signalweg als "Hauptschalter" für alle Sklerodermie-Auslöser

Aber diese neue Studie könnte das alles ändern, wie Prof. Neubig, der die Forschung leitete, erklärt:

"Diese Forschung zeigt, dass wir durch die Hemmung dieses Hauptsignalwegs die Fibrose - die Verdickung des Gewebes, die mit der Krankheit auftritt - blockieren können."

Medikamente, die einen oder zwei Signalwege blockieren, von denen bekannt ist, dass sie die Krankheit verursachen, existieren - aber Sklerodermie kann durch irgendeinen von vielen Wegen ausgelöst werden, sagen die Forscher.

Der Unterschied, den diese Studie macht, ist, dass die Forscher glauben, dass sie den Kernsignalweg identifiziert haben, der den Hauptschalter für alle Signalwege auslöst.

Der Kernsignalweg wird als MRTF / SRF-Gen-Transkriptionsweg bezeichnet, und die Forscher führten Experimente in Kultur und Mäusen durch, um zu zeigen, dass ein neuer niedermolekularer Inhibitor dieses Weges diesen Hauptschalter umkehren und den Fibroseprozess umkehren kann.

Jetzt müssen sie diesen Erfolg im Labor übersetzen, um zu zeigen, dass es beim Menschen funktioniert.

Der nächste Schritt ist die Entwicklung chemischer Verbindungen, die für Menschen funktionieren

"Durch die Validierung dieses Kernschalters als praktikables Wirkstoffziel können wir nun unsere Arbeit fortsetzen, um die chemischen Verbindungen zu verbessern, so dass sie mit Dosen arbeiten, die für Menschen geeignet sind. Das ist definitiv vielversprechend", sagt Prof. Neubig.

Er fügt hinzu, dass der Befund die Lebensqualität von Sklerodermie-Patienten signifikant verändern und das Leben systemischer Patienten erheblich verlängern könnte.

Die Mittel für die Studie kamen von einer Familie aus Michigan - Jon und Lisa Rye -, die Sklerodermie und ihre Auswirkungen aus erster Hand erfahren haben. Zusätzliche Mittel kamen vom Scleroderma Cure Fund, einer Crowdfunding-Einrichtung, die von der Familie gegründet wurde.

Im Oktober 2013, Medizinische Nachrichten heute Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...3/index.html Von einer weiteren aufregenden Entwicklung in diesem Bereich, bei der Forscher die Fibrose bei Mäusen mit steifem Hautsyndrom verhinderten und rückgängig machten, erfuhren sie.