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Enzym PRSS3 mit aggressivem Prostatakrebs verbunden

Ein Enzym, bekannt als PRSS3, ist spezifisch mit aggressivem Prostatakrebsrisiko verbunden, berichteten Forscher von der Mayo Klinik, Florida diese Woche im Journal Molekulare Krebsforschung.
Die Wissenschaftler, die behaupten, sie seien die ersten, die das Enzym mit Prostatakrebs in Verbindung bringen, fügten hinzu, dass sie eine Verbindung entwickelt haben, die PRSS3 daran hindern kann, Metastasen zu fördern - wenn sich Krebs über seinen Ursprung in andere Teile des Körpers ausbreitet.
Die leitende Forscherin, Evette Radisky, Ph.D., eine Krebsbiologin, sagte:

"Dieses Molekül ist eine Protease, was bedeutet, dass es andere Moleküle verdaut. Unsere Daten legen nahe PRSS3-Aktivität verändert die Umgebung von Prostatakrebszellen - vielleicht indem man sie aus dem umgebenden Gewebe befreit - um Malignität und Invasivität zu fördern.
Ich glaube nicht, dass PRSS3 der einzige Faktor ist, der an aggressivem Prostatakrebs beteiligt ist, aber es kann für eine bestimmte Untergruppe dieses Krebses von Bedeutung sein - die Art, die potenziell tödlich ist. "

Dr. Radisky und sein Team hatten sich vorgenommen, anhand von Daten früherer klinischer Studien, die Informationen über Moleküle enthielten, die bei Krebs unregelmäßig aktiviert wurden, zu bestimmen, welche Enzyme Metastasen förderten.
In einer früheren Studie hatten sie einen Zusammenhang zwischen der Protease und den Anfangsstadien von Brustkrebs festgestellt.
Sie wollten herausfinden, ob irgendein anderer Krebs diese Protease abnormal exprimiert und wann. Sie sammelten und analysierten Daten aus verschiedenen Quellen.
EIN Protease ist ein Enzym, das Proteine ??und Peptide abbaut.

Dr. Radisky sagte:
"Die Verbindung zwischen PRSS3-Aktivität und aggressivem Prostatakrebs sprang auf uns. Wir fanden einen definitiven Trend der Erhöhung der PRSS3-Expression mit Krebsentwicklung."

In einem Tierversuch an Mäusen mit Prostatakrebs zeigten sie, dass die Proteaseexpression für die Metastasierung von Prostatakrebs entscheidend ist. Als PRSS3 zum Schweigen gebracht wurde, verbreitete sich der Krebs nicht.
Das Team hatte zuvor die Struktur der PRSS3-Protease kristallisiert und einen Platz an dem Enzym identifiziert, an den ein kleines Protein-Therapeutikum binden könnte, um die "Scheren" -Aktion des Moleküls zu verstopfen.
Dr. Radisky sagte: "Die Protease hat eine aktive Stelle, die andere Proteine ??abbaut, und unser hemmendes Mittel klebt an der Stelle und schließt sie."

Die Autoren glauben, dass ihr Durchbruch den Weg für "mehrere mögliche zukünftige klinische Anwendungen" ebnen könnte.
Prostatakrebspatienten könnten auf das Vorhandensein des Enzyms getestet werden, so dass die Ärzte ermitteln könnten, welche das höchste Metastasierungsrisiko hätten, fügte Dr. Radisky hinzu.
Das Team hat ein "Prototyp-Medikament" entwickelt, von dem sie sagen, dass es eine Vorlage bietet, auf der ein Mittel zur Behandlung von Patienten mit aggressivem Prostatakrebs verwendet werden könnte. Dr. Radisky sagte:
"Unser Inhibitor hat nicht die Eigenschaften, die wir für ein klinisch brauchbares Medikament benötigen. Aber er bringt uns auf den richtigen Weg, einen zu entwickeln."

Geschrieben von Christian Nordqvist

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