Gene können das Wiederauftreten von Darmkrebs vorhersagen

Ein Gen, das mit einem Wiederauftreten des Darmkrebses und einer verkürzten Überlebenszeit verbunden ist, könnte dazu beitragen, die Ergebnisse für Patienten mit dem Gen vorherzusagen - und die Wissenschaftler der Entwicklung personalisierter Behandlungen einen Schritt näher bringen, heißt es in der Fachzeitschrift Darm.
Die Gefahr von Darmkrebs ist, dass es in anderen Teilen des Körpers wiederkehrt.

Darmkrebs (CRC) ist die am zweithäufigsten diagnostizierte Krebsart der Welt; Nach Lungenkrebs ist es die häufigste Todesursache in den USA. Das lebenslange Risiko, es zu entwickeln, ist 1 zu 20.

Fortschritte in der Behandlung, wie die Entwicklung neuer chemotherapeutischer Medikamente und technische Fortschritte bei der invasiven Behandlung von metastatischen Läsionen, bedeuten, dass die meisten Patienten mit Kolorektalkarzinom im Stadium 2 ihren anfänglichen Krebs allein durch eine Operation heilen.

Trotz einer erfolgreichen Behandlung kommt es bei einer signifikanten Anzahl von Patienten zu einem Rückfall und schließlich zum Absterben der Krankheit aufgrund des hohen Risikos des Wiederauftretens des Krebses in einem anderen Teil des Körpers nach der Operation zur Entfernung des Primärtumors.

Darüber hinaus bleibt die derzeitige Praxis, allen Patienten eine Chemotherapie nach der Operation anzubieten, umstritten, so die Autoren der aktuellen Forschung.

Forscher des Zentrums für Magen-Darm-Krebsforschung am Baylor University Medical Center in Dallas, Texas, haben sich entschieden, prognostische Biomarker zu untersuchen, die bei der Identifizierung von Hochrisikopatienten helfen könnten.

Schnelle Fakten über Darmkrebs

• Die USA erwartet im Jahr 2015 93.090 neue Fälle von Darmkrebs
• 39.610 Fälle von Rektumkarzinomen werden vorhergesagt
• Todesfälle durch Darmkrebs werden voraussichtlich 49.700 betragen.

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Es scheint, dass sie einen potenziellen Kandidaten gefunden haben: ein Gen, das als snoRA42 bekannt ist.

Ribonukleinsäure (RNA) trägt genetische Information und gilt als einer der Bausteine ??des Lebens.

Jüngste Beweise deuten darauf hin, dass ein RNA-Derivat, das als kleine nukleoläre RNA oder kurz snoRNA bezeichnet wird, an der Zellregulation und der Entwicklung bestimmter Krebsarten beteiligt ist.

Um zu sehen, ob SnoRNAs ein wahrscheinliches Wiederauftreten der Krankheit und die Überlebenschancen anzeigen würden, untersuchte das Team die Expression von vier verschiedenen snoRNAs in 274 Gewebeproben.

Diese wurden von drei getrennten Darmkrebspatienten und sechs verschiedenen Arten von Darmkrebszellen, die im Labor kultiviert wurden, entnommen.

Die Gewebeproben von Darmkrebspatienten enthielten 250 aus dem Tumor selbst entnommene und 24 aus normalen gesunden Zellen, die den Darm auskleideten.

Höherer Anteil an SnoRNAs im Krebsgewebe

Die Analyse zeigte, dass die Spiegel aller vier snoRNAs in kanzerösen Zellen signifikant höher waren als in normalen Zellen und deutlich zwischen ihnen unterschieden wurden. Höhere Spiegel einer RNA, bekannt als SnoRA42, zeigten ein höheres Risiko für die Rückkehr von Krebs in einem anderen Teil des Körpers.

In einer anderen, kleineren Stichprobe von Darmkrebspatienten, die als in den frühen Stadien ihrer Erkrankung (Stadium 2) eingestuft wurden, identifizierte snoRA42 jene mit hohem Rezidivrisiko und kürzerem Überleben.

Zusätzliche experimentelle Tests zeigten, dass hohe Konzentrationen von SnoRA42 in Krebszellen, die im Labor gezüchtet wurden, zu unkontrollierter Zellteilung, Ausbreitung auf andere Bereiche, Invasion von gesundem Gewebe, erhöhter Resistenz gegen programmierten Zelltod und Tumorwachstum führten.

Daher scheint SnoRA42 ein zuverlässiger biologischer Indikator für Darmkrebspatienten zu sein, bei denen die Krankheit wahrscheinlich zurückkehren wird, insbesondere diejenigen im Stadium 2 der Erkrankung.

Die Forscher bezeichnen die Entdeckung als "enorme potenzielle klinische Signifikanz" und sagen voraus, dass SnoRNAs von noch größerer Bedeutung noch entdeckt werden könnten.

Sie fügen hinzu:

"Zusammengenommen unterstreichen diese Ergebnisse das Potenzial der SnoRA42-Expression als nützlicher Biomarker für die Auswahl von Hochrisikopatienten, die in Zukunft personalisiertere Behandlungen erhalten könnten."

Sie deuten darauf hin, dass snoRA42 die Gesundheitsdienste in die Lage versetzen könnte, bestimmte Patienten anzusprechen, die von einer Chemotherapie profitieren würden, und intensive Nachbeobachtung anzubieten, um ein frühes Wiederauftreten bei den am stärksten gefährdeten Patienten frühzeitig zu erkennen.

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