Gene Mechanismus, der kolorektalen Krebs bei Mäusen verhindert

Ein Forscherteam in Frankreich hat eine Labormaus mit einer Genmutation gezüchtet, die kolorektalen Krebstumoren das Wachstum ermöglicht, weil das vom Gen kodierte Protein nicht mehr in der Lage ist, Zellselbstmord auszulösen ("Apoptose"). Sie hoffen, dass ihre Entdeckung den Weg ebnen wird, um eine Behandlung zu entwickeln, die das Gen anspricht, so dass es die Apoptose in Krebszellen reaktiviert. Sie schreiben über ihre Ergebnisse in einem online veröffentlichten Brief am 11. Dezember in der Zeitschrift Natur.
Das Team arbeitet seit einiger Zeit daran, mehr über Zelltod und insbesondere Apoptose zu erfahren. Einmal aktiviert, setzt der Mechanismus die Zelle auf einen Selbstzerstörungspfad. Der Leiter des Teams ist Patrick Mehlen, Direktor des DEVweCAN Laboratory of Excellence am Lyon Cancer Research Centre an der Université de Lyon, Centre Léon Bérard.
In den letzten 15 Jahren haben Forscher auf diesem Gebiet über die tumorsupprimierende Fähigkeit eines Gens diskutiert, das DCC genannt wird und beim Menschen für ein Rezeptorprotein namens Deleted in Colorectal Carcinoma kodiert. Rezeptorproteine ??sitzen auf den Oberflächen von Zellen und sind empfänglich für "Liganden", spezielle Moleküle, die mit ihnen interagieren und ihr Verhalten ändern, wie das Aktivieren oder Ausschalten von Signalen, die z. B. Kontrollprozesse in der Zelle steuern.
Wir wissen bereits aus früheren Untersuchungen, dass die DCC-Expression in der Mehrzahl der fortgeschrittenen kolorektalen Karzinome entweder verloren gegangen ist oder signifikant reduziert ist. Wir wissen auch, dass der DCC-Rezeptor Apoptose auslöst, sofern er nicht mit seinem Liganden, Netrin-1, in Kontakt gebracht wird.
Mehlen und Kollegen schlugen vor, dass die Rezeptoren wie Wächter auf der Oberfläche der Zellen wirken: Diese Wächter schauen ständig auf das, was in ihrer Umgebung passiert, weshalb sie auch "Abhängigkeitsrezeptoren" genannt werden.
Während der Ligand aktiviert ist, sendet das DCC-Rezeptorprotein ein Signal aus, dass "alles in Ordnung ist" und aktiviert somit nicht den Zelltod, und die Zelle überlebt. Aber wenn der Ligand nicht da ist, interpretiert der Rezeptor dies effektiv als "alles ist nicht gut" und gibt den Zelltod-Auslöser frei.
Wenn man diese Sentinel-Idee auf Krebszellen anwendet, dann würde dies nahelegen, dass die Abwesenheit von Liganden die DCC-Rezeptoren dazu veranlasst, "alles ist nicht gut" zu signalisieren, und so die Zellen auf einen Weg der Selbstzerstörung versetzt, wodurch der Tod von Schurkenzellen, die sonst zu einem Tumor wachsen würden.
Aber, wie Mehlen und Kollegen in ihrer Rede betonen Natur Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...1/index.html Bislang konnten keine Tierversuche die Vorstellung stützen, dass diese Seite von DCC eine Ursache für eine aggressive Krebsentstehung ist.
Um also die Rolle zu untersuchen, die DCC-ausgelöste Apoptose bei der Kontrolle der Tumorentwicklung spielen könnte, verwendeten sie Mäuse, die bereits genetisch prädisponiert waren, um Darmkrebs zu entwickeln (sie haben eine bestimmte Variante des APC-Gens), und modifizierten sie weiter, so dass sie a Mutation von DCC, deren Apoptose-Trigger stumm ist.
Sie fanden heraus, dass die Mäuse spontan Dickdarmkrebs entwickelten.
Mehlen und Kollegen beschreiben ihre Ergebnisse in der Natur Brief:
"Obwohl der Verlust der DCC-induzierten Apoptose in diesem Mausmodell nicht mit einer starken Desorganisation des Darms einhergeht, führt er zu einer relativ geringen Häufigkeit zu spontanen intestinalen Neoplasien. Der Verlust von DCC-induzierter Apoptose ist auch mit einer Zunahme der Dopamin-Apoptose assoziiert Anzahl und Aggressivität von intestinalen Tumoren in einem prädisponierenden APC-Mutantenkontext, was zur Entwicklung hochinvasiver Adenokarzinome führt. "
Sie folgern, dass diese Ergebnisse zeigen, dass DCC sich als Tumorsuppressor verhält, da es die Fähigkeit besitzt, Apoptose in Krebszellen auszulösen.
Mehlen sagte der Presse:
"Der Organismus ist aufgrund der Anwesenheit dieses tumorsupprimierenden Gens natürlich vor der Entwicklung von Krebs geschützt."
Aber leider gibt es einige Krebszellen, die sich dieser Kontrolle entziehen, indem sie den Mechanismus der Abhängigkeit von DCC blockieren.
"So wissen wir, dass das DCC-Gen in den meisten menschlichen Krebsarten ausgelöscht wird", erklärte er.
Die Forscher hoffen, dass diese Arbeit bald zu neuen Zielbehandlungen führen wird, die den Zelltod in Krebszellen reaktivieren. Dies könnte auch für andere Krebsarten wie Brust- und Lungenkrebs gelten.
"Unsere Gruppe hat mehrere Arzneimittelkandidaten entwickelt, die den durch den DCC-Rezeptor induzierten Zelltod in Tiermodellen reaktivieren, und wir hoffen, in drei Jahren klinische Tests dieser Kandidatenmedikamente durchführen zu können", sagte Mehlen.
Mehlen wurde gerade mit dem Liliane Bettencourt Schueller Life Sciences-Preis ausgezeichnet, der seine Arbeit unterstützen wird.
Geschrieben von Catharine Paddock

Teenage Substance Abuse Disorder Variationen über ethnische und rassische Gruppen, USA

Drogenmissbrauch in den USA unter Jugendlichen ist weit verbreitet, vor allem bei Hispanics, Weißen, Indianern und Menschen mit multipler Ethnizität / Rasse - diese spezifischen Gruppen sind überproportional von Drogenmissbrauch betroffen, Forscher von Duke University Medical Center, Durham, NC berichtet in Archives der Allgemeinen Psychiatrie.

(Health)

Grünkohlnährstoff kann signifikante kognitive Vorteile erbringen

Forscher haben herausgefunden, dass Lutein, ein Nährstoff und organisches Pigment, das in Grünkohl, Spinat, Avocados und Eiern vorkommt, bei der Verjüngung kognitiver Funktionen wirksam sein kann. Könnten Grünkohl und andere Lutein-reiche Nahrungsmittel die Qualität unserer kognitiven Funktionen aufrechterhalten? Die gesundheitlichen Vorteile von grünen Nahrungsmitteln, wie Grünkohl, Spinat und anderen Blattgemüsen, wurden lange von Ernährungswissenschaftlern diskutiert.

(Health)