Gentherapie bewährt sich bei der Behandlung von Blindheit

Forscher der Perelman School of Medicine an der Universität von Pennsylvania und des Kinderkrankenhauses von Philadelphia haben eine kürzlich veröffentlichte Studie durchgeführt, die in Wissenschaft Translationale Medizin der Schwerpunkt liegt auf Gentherapie für angeborene Blindheit. Die Wissenschaftler konnten das Sehvermögen bei 3 erwachsenen Patienten verbessern, die zuvor auf einem Auge behandelt worden waren. Die Forscher verwendeten die gleiche Behandlung am zweiten Auge der Patienten, und sie konnten in Situationen mit wenig Licht sehen und sich auch zurechtfinden. Es wurden keine widersprüchlichen Auswirkungen gemeldet.
Die Wissenschaftler berichten, dass die erste und die zweite Behandlung keine Immunreaktionen hatten, die die verabreichten Gene absetzten. Dies ist in früheren Studien der Gentherapie bei verschiedenen Krankheiten geschehen. Diese Studie konzentrierte sich insbesondere auf die kongenitale Leber-Amaurose (LCA), eine Netzhauterkrankung, die zu einem vollständigen Verlust der Sehkraft führt, wenn die Person erwachsen ist.
Jean Bennett, M. D., Ph.D, F.M. Kirby, Professor für Augenheilkunde in Pennsylvania, sagte:

"Die Patienten haben uns erzählt, wie sich ihr Leben seit der Gentherapie verändert hat. Sie sind in der Lage, nachts herumzulaufen, einkaufen zu gehen und die Gesichter von Menschen zu erkennen - alles, was sie zuvor nicht konnten objektiv Verbesserungen bei Lichtempfindlichkeit, Seitensicht und anderen visuellen Funktionen zu messen. "

Während ihrer Forschung verwendeten die Forscher Neuroimaging, um ein schwach blinkendes Schachbrettmuster vor dem Auge des Patienten zu blitzen, das kürzlich behandelt worden war. Sie fanden heraus, dass ein Teil des Gehirns, der für die Sehfähigkeit verantwortlich ist, durch die funktionelle Magnetresonanztomographie (MRT) aufgehellt wurde.
Manzar Ashtari, Ph.D., vom Kinderkrankenhaus von Philadelphia und der Co-Leiter der Studie sagt:

"Dieser Befund sagt uns, dass das Gehirn auf die Empfindlichkeit des Auges für schwaches Licht reagiert".

Das Team verabreichte den Patienten einen Vektor, ein genetisch manipuliertes Adeno-assoziiertes Virus, das eine normale Version des Gens namens RPE65 trug, das in einer Form von LCA mutiert ist. LCA ist eine Akkumulation von erblichen Netzhauterkrankungen, bei denen eine Genmutation die Produktion eines für Lichtrezeptoren in der Netzhaut notwendigen Enzyms in Frage stellt.
Vor dieser Studie führten die Forscher eine Studie in Octorber von 2009 durch, die dieselbe Gentherapie verwendete. Die Studie umfasste 12 Freiwillige mit LCA. Vier dieser Patienten waren unter 11 Jahre alt, als sie wegen Blindheit behandelt wurden. Sie behandelten nur ein Auge bei den Patienten - welches Auge auch immer besser sehen konnte und die Studie hatte deutliche Ergebnisse - 6 Patienten konnten besser sehen und wurden nicht länger als "blind" betrachtet. Auch wenn die Tierversuche zeigten, dass eine erneute Verabreichung der Behandlung am zweiten Auge sicher war, waren die Forscher skeptisch, dass der nicht behandelte Vektor im Auge möglicherweise zu entzündlichen Reaktionen führen könnte, die dem Auge Vorteile bringen könnten das wurde nicht behandelt.
Das Auge ist etwas vom Immunsystem des Körpers getrennt, daher war die Besorgnis hinsichtlich der Entzündungsreaktionen nicht hoch, jedoch mussten weitere Tests in der Praxis durchgeführt werden.
Bennett kommentierte:

"Unsere Sorge war, dass die erste Behandlung eine impfstoffähnliche Immunantwort auslösen könnte, die das Immunsystem des Individuums dazu bringen könnte, gegen eine wiederholte Exposition zu reagieren."

Wie die erste Studie verabreichte Albert M. Maguire, M. D., ein Mitautor der Studie und Professor für Ophthalmologie an Penn, den Vektor im Auge, der vorher unbehandelt war, bei 3 Patienten im Kinderkrankenhaus von Philadelphia. Diese Patienten hatten 3 Jahre zuvor eine Behandlung erhalten. Die Autoren beobachteten dann die Patienten für 6 Monate, nachdem sie mit dem Vektor erneut verabreicht worden waren. Die größten Fortschritte waren in Bezug auf die Lichtempfindlichkeit, einschließlich der Anerkennung des Lichts durch die Schüler, wenn es in verschiedenen Intensitäten gesehen wurde. Von den 3 Patienten konnten 2 in sehr schlechten Lichtverhältnissen ihren Weg durch einen Hindernisparcours finden.
Die Studie zeigte keine signifikanten Probleme und sie entdeckten tatsächlich etwas, wonach sie nicht suchten. Die fMRI-Befunde zeigten eine Verbesserung der Hirnreaktionen beim ersten behandelten Auge, nicht nur beim neu behandelten. Die Forscher sagen, dies ist wahrscheinlich, weil die Augen in der Lage waren, einander in die Objekte hineinzuzoomen, die sie zu sehen versuchten.
Die Autoren halten es für wichtig, weitere Forschung zu betreiben, um sicherzustellen, dass die Gentherapie eine effektive und sichere Methode zur Behandlung von Netzhauterkrankungen beim Menschen ist.
Bennett schließt:

"Die Ergebnisse sind jedoch gut für die Behandlung des zweiten Auges bei den übrigen Patienten der ersten Studie - einschließlich der Kinder, die möglicherweise bessere Ergebnisse erzielen, da ihre Netzhaut nicht so stark degeneriert ist wie die der Erwachsenen. Darüber hinaus ist die Forschung vielversprechend für einen ähnlichen Gentherapie-Ansatz für andere Netzhauterkrankungen. "

Das Kinderkrankenhaus von Philadelphia und das Zentrum für zelluläre und molekulare Therapeutika (CCMT) sponserten beide Studien und konstruierten den Vektor, der das korrigierende Gen trug. Die Direktorin des CCMT, Katherine A. High, M.D., und wegweisende Gentherapeutin, war die Co-Autorin beider Studien.
CCMT, die Stiftung zur Bekämpfung der Blindheit, die nationalen Gesundheitsinstitute, Forschung zur Vermeidung von Blindheit, Hoffnung auf Vision, der Paul und Evanina Mackall Foundation Trust am Scheie Eye Institute, die F.M Kirby Foundation und anonyme Spender finanzierten diese Studie.
Geschrieben von Christine Kearney