Hoffnung für Duchenne Muskeldystrophie Patienten mit einer gezielten Antisense-Therapie

AVI-4658, eine gezielte Antisense-Therapie zur Wiederherstellung der Expression von Dystrophin, ein Schlüsselprotein, das Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie fehlt, verspricht, Forscher aus dem Neuromuskulären Zentrum, UCL Institute of Child Health, London, UK, schrieb in der Zeitschrift Die Lanzette.
Professor Francesco Muntoni und sein Team schrieben, dass etwa 1 von 3.500 britischen Männern Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) hat. Die Muskelzellen des Patienten brechen ab und gehen verloren, was zu einer fortschreitenden Muskelschwäche führt. Zu der Zeit, in der der Junge zwischen 8 und 12 Jahren alt ist, kann er nicht mehr laufen. Zu der Zeit, in der sie die späte Adoleszenz oder das frühe Erwachsenenalter erreichen, hat sich ihr Zustand so verschlechtert, dass viele sterben.
AVI-4658 könnte eine wirksame Behandlung für eine beträchtliche Anzahl von Patienten sein.
Diese offene, Phase-2-Dosiseskalationsstudie mit 19 Patienten wurde in drei Zentren durchgeführt - dem Great Ormond Street Hospital oder dem Children NHS Trust (GOSH), beide in London, und dem Royal Victoria Infirmary, Newcastle, England.
Nach Abschluss der Behandlung wurde jedem Kind eine Muskelbiopsie entnommen. Das Team entdeckte, dass die Patienten die Fähigkeit haben, funktionelle mRNA zu produzieren "Exon-Skipping" wurde mit der Verwendung von AVI-4658 repariert - und erlaubte ihnen schließlich, funktionelles Dystrophin-Protein herzustellen.
Die Forscher sagten:

"Sieben Patienten hatten eine signifikante Dosisansprechen, sechs von ihnen waren in den zwei Hochdosis-Kohorten, zeigen Wiederherstellung der Dystrophin-Protein-Expression bis zu 18% der normalen Werte."

Sie folgerten:

"Auf der Grundlage unserer Daten und der jüngsten präklinischen Daten erwarten wir, dass eine verlängerte Verabreichung von AVI-4658 in Dosen von 10 mg / kg oder mehr zu einer ausreichenden Dystrophin-Expression führt, um die Degeneration der Muskulatur von Duchenne positiv zu beeinflussen Dystrophie ... AVI-4658 hat das Potenzial, die fortschreitende Naturgeschichte der Duchenne-Muskeldystrophie zu verbessern und muss nun in klinischen Wirksamkeitsstudien untersucht werden. "

Kommentar im selben Journal

Dr. Akinori Nakamura, Medizinische Fakultät der Shinshu Universität, Matsumoto, Japan, und Dr. Shin'ichi Takeda, Nationales Institut für Neurowissenschaften, Nationales Zentrum für Neurologie und Psychiatrie, Tokio, Japan, schrieben:

"Die regulatorischen und praktischen Hindernisse für die klinische Anwendung der Exon-Skipping-Therapie sind weniger beängstigend als die für die Gentherapie mit viralen Vektoren oder die Zelltransplantationstherapie. Daher erfolgreiche klinische Studien der Exon-Skipping-Therapie bei Patienten mit Duchenne Muskeldystrophie könnte eine große Wirkung auf die Entwicklung von Behandlungen für andere therapierefraktäre neuromuskuläre Erkrankungen haben. "

"Exon-Skipping und Dystrophin-Wiederherstellung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie nach systemischer Phosphordiamidat-Morpholino-Oligomer-Behandlung: eine offene Phase-2-Studie zur Dosiseskalation"
Sebahattin Cirak *, Virginia Arechavala-Gomeza *, Michela Guglieri, Lucy Feng, Silvia Torelli, Karen Anthony, Stephen Abbs, Maria Elena Garralda, John Bourke, Dominic J Wells, George Dickson, Matthew JA Wood, Steve D Wilton, Volker Straub, Ryszard Kole, Stephen B. Shrewsbury, Caroline Sewry, Jennifer E. Morgan, Kate Bushby, Francesco Muntoni
Die Lanzette 25. Juli 2011. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 60756-3
Geschrieben von Christian Nordqvist