Wie Lymphom entwickelt - eine Studie von zwei Schwestern

Eine 41-jährige Frau mit chronisch-myeloischer Leukämie in chronischer Phase erhielt eine Knochenmarktransplantation und anschließende Leukozyteninfusion von ihrer Schwester, um ihre Leukämie zu kontrollieren, jedoch entwickelten beide Schwestern sieben Jahre später follikuläres Lymphom. Fälle, in denen Spender eine Malignität an ihre Empfänger weitergeben, sind gut dokumentiert und normalerweise mit einem minimalen Risiko für diejenigen in der Transplantationsgemeinschaft, jedoch bot dieser Fall Wissenschaftlern die Möglichkeit, genetische Anomalien zu untersuchen, die in beiden Fällen zu follikulärem Lymphom führten. Nach der Standard-Chemotherapie sind beide Schwestern derzeit in Remission.
David Weinstock, M.D., Dozent für Medizin am Dana-Farber Cancer Institute sagte:

"Wir waren in der Lage, klinische Aktivität mit Laborexpertise zu kombinieren, um einen echten Einblick in die Biologie zu bekommen."

Gefördert durch ein innovatives Forschungsstipendium für Krebs, veröffentlichte Weinstock die Fallstudie in einer aktuellen Ausgabe von Krebs-Entdeckung, die neueste Zeitschrift der American Association for Cancer Research, und stellten zusammen mit seinem Team ihre Ergebnisse auf der Jahrestagung und Ausstellung der American Society of Hematology 2011 in San Diego am 12. Dezember 2011 vor.
Weinstock und sein Team sequenzierten die DNA von Proben, die von beiden Schwestern stammten. Sie sequenzierten auch eine gefrorene Probe der Leukozyteninfusion, um die genetischen Läsionen zu etablieren, die zum Lymphom führten.
Ihre Ergebnisse zeigten, dass beide Schwestern identisch waren BCL2 / IGH und V (D) J-Umlagerungen und fand auch 15 Mutationen, die in beiden Frauen-Lymphomen vorhanden sind.
Mit Ultra-Deep-Sequenzierung gelang es ihnen, 14 dieser Mutationen aus den Spender-Lymphozyten-Infusionen zu gewinnen. Dies legt nahe, dass ein Lymphom-Vorläufer, der diese Mutationen bereits enthielt, sieben Jahre vor der klinischen Entwicklung von Spender zu Empfänger weitergegeben wurde.

Laut Weinstock könnte dieses Wissen den Weg zu einer frühzeitigen Behandlung des follikulären Lymphoms ebnen.
Weinstock erklärte:

"Derzeit ist der einzige kurative Ansatz die Stammzelltransplantation, aber je mehr wir über die genetischen Veränderungen, die zum follikulären Lymphom führen, verstehen, desto besser werden wir in der Lage sein, die Krankheit zu bewältigen."

Geschrieben von Petra Rattue