Imaging-Technologie für den Blick ins Innere kann helfen, neue Hirntumor-Medikamente zu testen

Mithilfe einer Bildgebungstechnologie, die aufzeigt, ob Hirntumoren eine bestimmte genetische Mutation haben, die IDH genannt wird, hat ein Team aus akademischen und pharmazeutischen Unternehmensforschern eine Möglichkeit entwickelt, Ärzten bei der Auswahl der richtigen Behandlung zu helfen.
Die Forscher vom MIT, der Harvard University, dem Massachusetts General Hospital (MGH) und Agios Pharmaceuticals, berichten in ihrer Online - Ausgabe vom 11. Januar über ihre Ergebnisse Wissenschaft Translationale Medizin.
Einige der tödlichsten Krebserkrankungen sind diejenigen, die das Gehirn beeinflussen. Sie sind als Gliome bekannt und die Chancen, sie zu überleben, sind praktisch Null, teilweise aufgrund eines Mangels an wirksamen Behandlungen.
Ein weiteres Problem ist die Identifizierung des Gliomtyps: Patienten mit hochgradigen Gliomen, den so genannten Glioblastomen, haben eine sehr schlechte Prognose. Patienten mit niedriggradigen Gliomen können jahrelang überleben, obwohl sich die Tumoren letztendlich als tödlich erweisen.
Eine Möglichkeit, den Hirntumortyp zu identifizieren, besteht darin, nach einer Mutation in einem Gen zu suchen, das für ein Enzym namens Isocitratdehydrogenase (IDH) kodiert. Etwa 86% der niedriggradigen Gliome enthalten IDH-Mutationen.
IDH trägt dazu bei, dass Zellen Zuckermoleküle abbauen und ihre Energie für den Zellstoffwechsel gewinnen.
Aber wo IDH mutiert ist, beginnen Tumorzellen große Mengen einer Verbindung herzustellen, die 2-Hydroxyglutarat (2-HG) genannt wird.
Frühere Studien haben gezeigt, dass 2-HG die normale Regulation der DNA-Expression stört, mit dem Ergebnis, dass die Zellen in einen unreifen Zustand zurückkehren, der unkontrolliertes Wachstum fördert.
Eine Reihe von Arzneimittelentwicklern entwickelt derzeit Behandlungen, die auf IDH abzielen, um das Wachstum von Tumoren zu stoppen.
Co-Autor der Studie, Matthew G. Vander Heiden, Mitglied des David H. Koch Instituts für Integrative Krebsforschung am MIT, sagte in einer Erklärung, dass einige dieser neuen Behandlungen in den nächsten 12 Monaten in klinischen Studien durchgeführt werden könnten.
Vander Heiden ist außerdem Professor für Biologie am MIT am Howard S. und Linda B. Stern.
In seinem Studienbericht beschreiben er und seine Kollegen, wie sie mithilfe der Magnetresonanzspektroskopie (MRS) die magnetischen Eigenschaften der Atomkerne des 2-HG-Moleküls analysiert und damit im Gehirn lokalisiert haben.
Dies wurde zuvor ohne viel Erfolg versucht, da 2-HG nicht leicht von anderen üblichen metabolischen Verbindungen wie Glutamat und Glutamin zu unterscheiden ist.
Der Hauptautor Ovidiu Andronesi und sein Co-Autor Greg Sorensen von MGH haben einen Weg gefunden: Indem sie die MR-Scans in zwei Dimensionen durchführen, könnten sie genügend Informationen erhalten, um 2-HG von anderen ähnlichen Molekülen zu unterscheiden.
Die Methode erfordert keine spezielle Ausrüstung: Die Forscher sagten, dass Sie die MRI-Scanner verwenden können, die bereits in den meisten Krankenhäusern gefunden wurden.
Der einzige Weg, um im Moment für 2-HG zu testen, ist eine Gehirnbiopsie zu machen und dann die Probe mit einem Massenspektrometer zu testen. Während Sie dies möglicherweise bei der ersten Diagnose tun können, können Sie dies nicht regelmäßig tun, sagt Hai Yan, ein Assistenzprofessor für Pathologie an der Duke University, der nicht an der Studie beteiligt war.
Vander Heiden sagte, dass der aufregendste Teil dieser neuen Entwicklung darin besteht, dass die Medikamente zur Behandlung von Gliomen mit MRS in Gang gesetzt werden können, um zu erkennen, welche Patienten mit Gehirntumoren in die klinischen Studien eingewiesen werden sollten, und sie dann auch zu verwenden überwachen Sie die Behandlung und sehen Sie, ob die Droge, die sie gegeben werden, tatsächlich tut, was es soll.
Geschrieben von Catharine Paddock

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