Unfähigkeit, Tamoxifen zu metabolisieren ändert Brustkrebs-Ergebnisse

Brustkrebs-Patienten mit einer bestimmten genetischen Leberenzym-Veränderung sprechen nicht gut auf die Hormontherapie Tamoxifen an, da sie Schwierigkeiten haben, das Medikament zu metabolisieren, was zu einem erhöhten Risiko für Tod und Rezidiv führt.
Das Ergebnis stammt aus einer Studie, die von Forschern des Mayo Clinic Cancer Center und der Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group durchgeführt wurde und in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Klinische Krebsforschung
Sie fanden heraus, dass Frauen mit Veränderungen des Leberenzyms CYP2D6 das Medikament ebenso wenig verstoffwechseln können wie solche mit normaler Enzymaktivität, was zu schweren Komplikationen führen kann.
Der Hauptautor der Studie, Matthew Goetz, M.D., sagte: "Unsere Ergebnisse bestätigen, dass bei frühem Brustkrebs, der mit Tamoxifen behandelt wurde, genetische Veränderungen in CYP2D6 zu einer höheren Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens und Todes führen."
Die Studie untersuchte das Wiederauftreten von Krebs und Tod bei zwei Gruppen von Frauen, die verschiedene Formen der Brustkrebsbehandlung erhielten. Die erste Gruppe umfasste postmenopausale Frauen mit primärem Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs, die ausschließlich Tamoxifen-Therapie für fünf Jahre erhielten, während die zweite Gruppe von Frauen Tamoxifen für zwei Jahre nahm und dann einen Aromatasehemmer einnahm (der das CYP2D6-Enzym nicht benötigt) ) genannt Anastrozol für drei Jahre.
Sie fanden heraus, dass Frauen, die signifikante genetische Veränderungen von CYP2D6 aufwiesen, 2,5 Mal häufiger an Krebs erkrankten oder im Vergleich zu Frauen mit normaler CYP2D6-Aktivität abstiegen. Das Wiederauftreten von Krebs und Tod war bei Frauen mit Zwischenstufen des Enzyms 1,7 mal größer.
Überraschenderweise hatten die Frauen, die genetische Veränderungen des Enzyms hatten, aber die Behandlung nach zwei Jahren wechselten (von Tamoxifen zu Anastrozol), kein größeres Risiko für ein Wiederauftreten oder Tod.
Senior Autor James Ingle, M.D., der Mayo Clinic, sagte:

"Der Wechsel von Tamoxifen zu einem Aromatasehemmer könnte ein Grund für die abweichenden Studien zu CYP2D6 und Tamoxifen sein - da Informationen darüber, ob ein Patient nach Tamoxifen einen Aromatasehemmer einnahm, in den meisten früheren Studien nicht verfügbar waren."

Etwa 6 Prozent der Frauen in Europa und den USA haben eine genetische Leberenzym-Veränderung, die dazu führt, dass sie den Wirkstoff Tamoxifen nicht richtig verstoffwechseln können. Bluttests sind in der Lage, genetische Variationen des Enzyms CYP2D6 zu identifizieren, die bei der Bestimmung der besten Form der Krebsbehandlung helfen können.
Michael Gnant, M. D., Professor für Chirurgie an der Medizinischen Universität Wien, sagte:

"Die Ergebnisse dieser erfolgreichen hochrangigen internationalen Forschungskooperation sind ein wichtiger Schritt auf unserem Weg zur Individualisierung der Brustkrebsbehandlung und zur gezielten Versorgung von Frauen mit Brustkrebs."

Einige Brustkrebsmedikamente funktionieren nur bei bestimmten Frauen und es ist wichtig, dass Ärzte jede Frau vor der Behandlung vollständig beurteilen. Zum Beispiel zeigte eine frühere Studie, dass Frauen, die niedrige Niveaus eines Proteins haben, bekannt als pERK in ihren krebsassoziierten Fibroblasten, nicht gut auf Tamoxifen reagieren.
Die Forscher glauben, dass Frauen mit einem verringerten Metabolismus von CYP2D6 nach zwei Jahren von Tamoxifen zu einem Aromatasehemmer wechseln sollten, während diejenigen, die das Medikament nicht verstoffwechseln können, Tamoxifen vollständig meiden sollten.
Damit Tamoxifen wirken kann, muss es vollständig in seine aktivste Form, die Endoxifen, umgewandelt werden. Dr. Goetz arbeitet derzeit mit dem National Cancer Institute zusammen, um zu versuchen, einen Weg zu finden, wie Endoxifen an Frauen verabreicht werden kann, ohne sich Gedanken darüber machen zu müssen, wie Tamoxifen metabolisiert wird. Dies könnte möglicherweise das Problem für Frauen mit einer Veränderung von CYP2D6 beseitigen.
Geschrieben von Joseph Nordqvist