Männliche Empfängnisverhütung Forschung geht in neue Richtung

Ein erfolgreicher Test in Mäusen eines Moleküls, das die Blut-Spermien-Barriere überwinden kann und eine reversible kontrazeptive Wirkung bei Männern bewirkt, hat die Suche nach einer nicht-hormonellen männlichen Kontrazeptionspille in eine neue Richtung geführt, nach den Ergebnissen einer neuen US-Studie online in der Zeitschrift Zelle am Donnerstag.
Die Studie ist signifikant, da sie den Weg zu einer nicht-hormonellen Antibabypille ebnet, die keinen Einfluss auf den Sexualtrieb hat und die Fertilität nicht dauerhaft beeinträchtigt.
Die Studienleiter waren Martin M. Matzuk vom Baylor College of Medicine (BCM) in Houston, Texas, und James E. Bradner vom Dana-Farber Cancer Institute und der Harvard Medical School in Boston.
In ihrem Bericht beschreiben die Autoren wie Ein kleines Molekül namens JQ1 kann die Barriere überwinden, die Spermien daran hindert, in den Blutkreislauf zu gelangen, in eine Tasche gelangen, die für die Spermienproduktion entscheidend ist, und ein Schlüsselprotein zerstören, das Spermien fruchtbar macht.

Matzuk, Professor für Molekularbiologie, Molekular- und Humangenetik und Pharmakologie, sagte der Presse:
"Wir haben festgestellt, dass das JQ1-Molekül bei Männern eine kontrazeptive Wirkung verursacht."
"Wenn Sie die Droge absetzen, gibt es eine vollständige Reversibilität", sagte Matzuk, der auch Direktor des neuen Zentrums für Arzneimittelforschung und stellvertretender Vorsitzender für Pathologie und Immunologie bei BCM ist.

Blockieren eines normalen Prozesses

JQ1 zielt auf BRDT ab, ein Bromodomänenprotein, das eine wichtige Rolle bei der Herstellung von Spermien in den Hoden spielt.
BRDT existiert nur in den Hoden und hilft, den Prozess des Lesens des genetischen Bauplans für die Herstellung neuer Spermien zu kontrollieren. Der Prozess wird Chromatin-Remodelling genannt und findet im Zellkern der Samenzelle statt.

JQ1 bindet an eine BRDT-Tasche, die den Chromatin-Remodelling-Prozess effektiv blockiert. Das Ergebnis ist weniger Sperma von viel geringerer Qualität.

Experimente an Mäusen

Nachdem die Forscher herausgefunden hatten, was im Reagenzglas vor sich ging, testeten sie die Wirkung bei Mäusen.
Über 18 Monate injizierten sie männlichen Mäusen eine Lösung von JQ1 und maßen das Ergebnis. Sie fanden heraus, dass verglichen mit Mäusen, denen das Molekül nicht injiziert wurde, die behandelten Mäuse niedrigere Spermien hatten und ihre Spermien weniger beweglich waren (geringere Beweglichkeit).
Die Mäuse paarten sich normal, aber sie waren steril. Ihre Spermienzahl und Beweglichkeit lagen unter der Schwelle, die für die Befruchtung bei allen Säugetieren, einschließlich Menschen, erforderlich war.

Was als nächstes?

Es gibt drei Dinge, die dies zu einer attraktiven Richtung für die Verhütungsforschung machen: Ein kleines Molekül wie JQ1 kann zu einer Pille ähnlich der Antibabypille gemacht werden; es ist eine kosteneffektivere Option als die Verwendung von Proteinen, die schwer oral zu verabreichen sind; und die Tatsache, dass sie die Blutspermabarriere kreuzt, die bis jetzt ein großes Hindernis in der Forschung ist, tickt auch eine wichtige Box.
Es gibt jedoch noch viel zu tun, wie Matzuk erklärt:
"JQ1 ist nicht die Pille für Männer, weil es auch andere Mitglieder der Bromodomänenfamilie bindet."
"Die Daten sind jedoch ein Beweis für das Prinzip, dass BRDT ein ausgezeichnetes Ziel für die Verhütung von Männern ist und uns nützliche Informationen für die zukünftige Medikamentenentwicklung liefert", fügt er hinzu.
Eine Reihe von Organisationen finanzierte die Studie, darunter das Eunice Kennedy Shriver National Institut für Kindergesundheit und menschliche Entwicklung, die Alkek Foundation, die Fidelity Foundation, der Burroughs Wellcome Fund, die National Institutes of Health, die Smith Family Foundation und Damon-Runyon Cancer Forschungsstiftung.
Geschrieben von Catharine Paddock