Männliches Gen, das mit Koronararterienkrankheits-Risiko verbunden ist

Eine aktuelle Studie von Die Lanzette weist darauf hin, dass Männer mit einer bestimmten Variante ihres Y-Chromosoms ein um 50% höheres Risiko haben, eine koronare Herzkrankheit (KHK) zu entwickeln. Die Studie, geleitet von Dr. Maciej Tomaszewski, Abteilung für kardiovaskuläre Wissenschaften, Universität von Leicester, Großbritannien und Dr. Fadi J Charchar, Universität von Ballarat, Australien, gibt Einblick in die Rolle, die Y-Chromosomen in Gesundheit und Krankheit haben.
Das Y-Chromosom kommt ausschließlich bei Männern vor - vom Vater auf den Sohn übertragen - und ist für Männlichkeit und Fruchtbarkeit verantwortlich. Über viele Jahre war unklar, welche anderen Rollen das Chromosom in Gesundheit und Krankheit haben könnte.
Insgesamt 3233 britische Männer - biologisch nicht verwandt - wurden in drei Panel-Studien eingeschlossen: die Herzfamilienstudie der British Heart Foundation (BHF-FHS), die Koronarpräventionsstudie West of Scotland (WOSCOPS) und die Cardiogenics-Studie. Die Forscher ermittelten Unterschiede in der genetischen Ausstattung von 11 Markern der männlich-spezifischen Region des Y-Chromosoms. Anhand dieser Informationen konnten sie die Chromosomen der Männer auf eine von 13 alten Linien, die als Haplogruppen definiert wurden, zurückverfolgen.
Die Ergebnisse zeigen, dass etwa 15-20% der britischen männlichen Bevölkerung Träger der Haplogruppe I sind. Bei Männern mit dieser Chromosomenvariante wurde ein um 50% höheres altersadjustiertes CAD-Risiko festgestellt als bei Patienten mit anderen Y-Chromosomenlinien im BHF -FHS und WOSCOPS.
Die Verbindung zwischen der Haplogruppe und einem erhöhten CAD-Risiko war unabhängig von allen anderen Risikofaktoren wie BMI, Alter, Blutdruck und Alkoholkonsum.
Die Forscher entdeckten, dass die Haplogruppe I-Variante eine Herabregulierung der adaptiven Immunität und Hochregulierung von Entzündungsreaktionswegen in Makrophagen bewirkt, wodurch das Risiko der Entwicklung von CAD erhöht wird. Die Autoren weisen darauf hin, dass die männliche Prädisposition für CAD direkt mit der väterlichen Linie ihres Y-Chromosoms in Beziehung stehen könnte.
Die Autoren sagen:

"Unsere Studie ist die erste, die die Zusammenhänge zwischen den wichtigsten europäischen Y-Chromosomenlinien und CAD sowie den zugrunde liegenden Risikofaktoren bewertet ... [es] hat gezeigt, dass das Y-Chromosom trotz der geringen Anzahl von Genen eine verstärkte Wirkung auf Männer über die Geschlechtsbestimmung hinaus hat Es beherbergt im menschlichen Genom.
Zukünftige Resequenzierungsbemühungen und funktionelle Experimente werden benötigt, um die ursächlichen Varianten zu identifizieren, die der erhöhten Anfälligkeit für Koronararterienerkrankungen bei Trägern der Haplogruppe I zugrunde liegen, und um das komplexe Zusammenspiel zwischen menschlichem Y-Chromosom, Immunität und kardiovaskulären Erkrankungen zu entschlüsseln. "

Dr. Virginia Miller, Mayo-Klinik, Rochester, MN, USA, kommentiert:

"Zukünftige Forschungsansätze sollten die Erforschung möglicher Verbindungen zwischen den Signalwegen in Bezug auf die Immunität gegenüber anderen Formen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen umfassen, wie sie für verschiedene Kardiomyopathien identifiziert wurden.
Schließlich wäre es interessant zu untersuchen, ob bestehende Algorithmen zur Bewertung des individuellen Risikos einer koronaren Herzkrankheit bei Männern durch die Änderung der Frage "Hat Ihre Mutter oder Ihr Vater vor dem 60. Lebensjahr einen Herzinfarkt?" Verbessert werden kann. zu "Hat dein Vater vor seinem 60. Lebensjahr einen Herzinfarkt?" Sowohl das Geschlecht als auch die Familie spielen bei der Vererbung der koronaren Herzkrankheit eine Rolle. "

Geschrieben von Joseph Nordqvist