Molekularer Weg kann bei Schizophrenie eine Rolle spielen

Ein molekularer Weg, der die Entwicklung von Schizophrenie beeinflussen könnte, wurde von Wissenschaftlern des St. Jude Children's Research Hospital während einer seltenen genetischen Störung identifiziert.
Die Forscher, die ihre Entdeckung in der 10. Oktober Ausgabe von Das Journal der Neurowissenschaftsagen, ihre Entdeckung könnte den Weg für ein neues therapeutisches Ziel für die Behandlung von Schizophrenie ebnen. Eines der Probleme bei den derzeitigen Behandlungen besteht neben der Gewichtszunahme und einigen anderen unerwünschten Folgen darin, dass einige Medikamente für Schizophrenie das Gehirn tatsächlich strukturell umgestalten können.
Schizophrenie ist eine verheerende Geisteskrankheit, von der gesagt wird, dass sie etwa 1% der Erwachsenen weltweit betrifft. Anzeichen und Symptome treten in der Regel während der späten Teenagerjahre oder im frühen Erwachsenenalter auf. Die Krankheit zeichnet sich durch eine breite Palette von Symptomen aus, darunter sozialer Rückzug, Gedächtnisprobleme, Lernschwierigkeiten, Wahnvorstellungen und Halluzinationen.
Wissenschaftler haben herausgefunden, dass es äußerst schwierig ist, die Ursache von Schizophrenie zu identifizieren, hauptsächlich weil es keine einzelne genetische Mutation gibt, die stark mit der Krankheit verbunden ist. Studien haben auf viele Ursachen für die Krankheit hingewiesen. Im August 2012 gab ein australisches Forscherteam an, dass es starke Beweise dafür gebe, dass Schizophrenie eine Autoimmunkrankheit sein könnte.
Laurie Earls, PhD, und Team im Labor von Stanislav Zakharenko, PhD, am St. Jude Kinderkrankenhaus, fanden molekulare Veränderungen, die das Gedächtnis beeinflussen und auch bei Patienten mit Schizophrenie vorhanden sind. Sie identifizierten diese molekularen Veränderungen, während sie eine seltene genetische Störung untersuchten, die mit dem Schizophrenierisiko verbunden ist.
Das genetische Störung wird 22q11 Deletionssyndrom genannt. Dreißig Prozent der Menschen mit 22q11 Deletionssyndrom entwickeln Schizophrenie. Experten sagen, dass diese genetische Störung einer der stärksten Risikofaktoren für Schizophrenie ist.
Das Team hatte bereits Veränderungen in Nervenzellen identifiziert, die bei Labormäusen mit der 22q11-Deletion zu Defiziten im Hippocampus führten. Der Hippocampus ist das Lern- und Gedächtniszentrum des Gehirns.

In dieser neuesten Studie identifizierten Dr. Earls und sein Team ähnliche molekulare Veränderungen bei Schizophreniepatienten. Sie fanden auch das Gen, das zu den Veränderungen der Nervenzellen beigetragen hat.
Carrie Bearden, PhD, eine Expertin für das Deletionssyndrom 22q11 an der Universität von Kalifornien, Los Angeles, die nicht an der Studie beteiligt war, sagte:

"Diese Studie macht einige sehr wichtige Entdeckungen über die genauen Mechanismen, die den Lern- und Gedächtnisdefiziten im genetischen Mausmodell zugrunde liegen - Probleme, die ein zentraler Teil der menschlichen Krankheit sind. Die Lokalisierung des spezifischen Gens ist der erste Schritt zur Entwicklung zielgerichteter Therapien könnte die kognitiven Defizite, die mit Schizophrenie verbunden sind, sowohl im Kontext dieser genetischen Mutation als auch in der breiteren Bevölkerung umkehren. "

Das Team hatte bereits in früheren Studien herausgefunden, dass kognitive Dysfunktion und ungewöhnliche Nervenzellkommunikation mit höheren Spiegeln eines Proteins verbunden sind, das den Kalziumspiegel in einigen Nervenzellen, bekannt als Serca2, reguliert. Bei Mäusen mit der 22q22-Deletion sind diese Anomalien nur mit dem Alter nachweisbar.
Die Veränderungen wurden durch das Gen Dgcr8 verursacht, fanden die Wissenschaftler heraus. Dgcr8 produziert microRNAs, die Serca2 normalerweise in Schach halten. Ohne sie steigen die Level des Proteins an.
Die Wissenschaftler fanden heraus, dass sie höhere Serca2-Spiegel reduzieren und die mit diesem genetischen Defekt verbundenen zellulären Defizite reduzieren können, indem sie diese Moleküle mit der 22q11-Deletion in den Hippocampus von Mäusen zurückführen.
Die Autoren wollten herausfinden, ob das, was sie in den Tierstudien entdeckt haben, auch für Menschen mit Schizophrenie gelten könnte. Sie analysierten postmortales Hirngewebe von Schizophreniepatienten.
Die Obduktionen zeigten, dass die Serca2-Spiegel bei den Patienten mit Schizophrenie, die die 22q11-Deletion nicht hatten, hoch waren.
Sacharenko sagte:

"Diese Daten deuten auf eine Verbindung zwischen den Nervenzellveränderungen bei Patienten mit dem 22q11-Deletionssyndrom und denen, die bei Patienten mit Schizophrenie auftreten. Die Serca2-Regulation stellt ein neuartiges therapeutisches Ziel für Schizophrenie dar."

Geschrieben von Christian Nordqvist