Mausmodell des Lungenkrebs-Subtyps könnte zu neuen Behandlungen führen

Bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom liegt die 5-Jahres-Überlebensrate bei nur 15%. Da die Krankheit kaum verstanden wird, hat es sich als problematisch erwiesen, Wege zur Behandlung der Erkrankung zu finden. Forscher des Huntsman Cancer Institute an der Universität von Utah haben jetzt zwei Genabnormalitäten entdeckt, die zur Entwicklung des Krebses beitragen - eine Entdeckung, von der sie hoffen, dass sie den Weg für neue Behandlungsstrategien ebnen wird.

Das Forschungsteam, darunter die leitende Autorin Trudy Oliver, PhD, eine Assistenzprofessorin für Onkologie an der Universität, veröffentlichte kürzlich ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Zellberichte.

Plattenepithelkarzinom (SCC) Lungenkrebs macht 25-30% aller Lungenkrebs. SCC beginnt in frühen Versionen von Plattenepithelzellen - Zellen, die sich auf der Innenseite der Atemwege der Lunge befinden. Wie bei allen Krebsarten geraten die Zellen außer Kontrolle und entwickeln Mutationen, die die Entwicklung von Krebstumoren auslösen.

Im Fall von SCC Lungenkrebs wollten die Forscher herausfinden, welche Mutationen die Entwicklung von Krebstumoren vorantreiben.

Entwicklung eines Mausmodells, das spezifisch für Plattenepithelkarzinome ist

Das Team begann mit der Analyse von Genanomalien, die bei Menschen mit SCC entdeckt worden waren. Sie fanden das Gen Sox2 in etwa 60-90% der SCCs überexprimiert und ist oft in der frühen Tumorentwicklung vorhanden, was darauf hindeutet, dass es Krebs auslösen kann. Darüber hinaus fanden die Forscher heraus, dass ein Tumorsuppressorgen - Lkb1 - in 5-19% der SCCs mutiert ist.

Unter Verwendung dieser Information schloss das Team die Überexpression von Sox2 in der Lunge mit dem mutierten Lkb1-Gen in Mäusen zusammen. Sie fanden heraus, dass die Mäuse häufig SCC in der Lunge entwickelten. Dies hat nun ein Mausmodell bereitgestellt, das spezifisch für Plattenepithel-Lungenkrebs ist, was zu neuen Behandlungen für die Krankheit führen kann.

"Ein Pathologe, der unsere Tumoren unter die Lupe nimmt, weiß nicht, dass es von der Maus kommt", sagt Oliver. "Sie sehen visuell wie menschliche Tumore aus, und wenn wir sie dann nach Biomarkern der menschlichen Krankheit färben, leuchten unsere Maustumoren für diese Marker auf."

"Das ist das aufregendste, was wir gemacht haben", fügt sie hinzu. "Jetzt, wo wir ein Modell haben, können wir so viele Fragen stellen, dass wir bitten können, die Krankheit besser zu verstehen."

Die Forscher weisen darauf hin, dass es derzeit keine Medikamente gibt, die spezifisch auf die Sox2- oder Lkb1-Gene abzielen. Aber sie sagen, dass es Medikamente gibt, die die Jak-Stat- und mTOR-Wege unterbrechen, von denen angenommen wird, dass sie von diesen Genen aktiviert werden.

Diese Wege wurden tatsächlich in den Mausmodellen aktiviert, was darauf hinweist, dass STAT3- und mTOR-Inhibitoren, die diese Wege blockieren, gegen Plattenepithel-Lungenkrebs wirksam sein könnten.

"Dies sind Wege, die bisher nicht für die Behandlung von Plattenepithelkarzinomen erforscht wurden, weil wir nicht wussten, dass sie wichtig sind", sagt Oliver. "Das gibt uns die Richtung, um die Wirksamkeit von Medikamenten zu testen, die auf diese Wege gerichtet sind."

Darüber hinaus stellen die Forscher fest, dass dieses Mausmodell genutzt werden könnte, um andere Tumore, die vom Sox2-Gen - wie sie bei kleinzelligem Lungenkrebs gefunden werden - und andere SCCs, die in Gehirn-, Ösophagus- und Mundkrebs gefunden werden, besser zu verstehen.

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