MRI-gestützter Durchbruch bei Hirntumoren - exklusives Interview

Neurochirurgen der Universität von Kalifornien, San Diego (UCSD) haben die erste MRT-gesteuerte Gentherapie für Patienten mit Gehirntumor durchgeführt, die die klinische Studie des neuen Krebsmedikaments Toca 511 vorantreibt.

Die neue Behandlung, durchgeführt von Neurochirurgen an der UCSD School of Medicine und dem UCSD Moores Cancer Center, verwendet Echtzeit-Magnetresonanztomographie (MRT) als eine Möglichkeit, die Lieferung der neuen Gentherapie direkt in Gehirntumoren zu leiten.

Die MRT-Navigationstechnologie Clearpoint ermöglicht es den Neurochirurgen, Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec) direkt in einen Gehirntumor zu injizieren.

Im Anschluss an unsere frühere Nachricht "Hirntumor: bahnbrechende MRT-gesteuerte Gentherapie" hat Clark Chen, Chef der stereotaktischen und radiochirurgischen Abteilung und stellvertretender Vorsitzender der Neurochirurgie an der Universität von Kalifornien, San Diego, ausschließlich darüber gesprochen Medizinische Nachrichten heute darüber, wie die MRT-gesteuerte Gentherapie funktioniert und was dies für die Zukunft der Behandlung von Hirntumoren bedeutet.

Wie funktioniert die MRT-geführte Gentherapie?

Frühere Bemühungen mit Gentherapie für Hirntumor waren weitgehend durch die Unfähigkeit, das Medikament in das Gehirn zu liefern begrenzt. Unter normalen Bedingungen wird das Gehirn durch ein physiologisches System, die Blut-Hirn-Schranke, geschützt.

Leider verhindert dieser natürliche Abwehrmechanismus auch, dass Medikamente bei Gehirntumorpatienten die Krebszellen erreichen. Es wird geschätzt, dass weniger als 1% aller verfügbaren Medikamente die Blut-Hirn-Schranke überwinden werden.

Wir haben die Blut-Hirn-Schranke umgangen, indem wir die Gentherapie direkt in die Tumorregion injiziert haben.

Um sicherzustellen, dass die adäquate Wirkstoffmenge in die Region des Tumors abgegeben wird, haben wir eine hochmoderne MRT-Technologie eingesetzt, um die Abgabe- und Injektionsprozesse in Echtzeit zu überwachen.

Der MRT-gesteuerte Prozess liefert eine visuelle Bestätigung, dass eine angemessene Menge der Therapie in den Tumor abgegeben wird. Zusätzlich verhindert die Fähigkeit, den Zuführungskatheter in Echtzeit zu visualisieren, jegliche unbeabsichtigte Verletzung des Gehirns.

Was sind die Vorteile und Risiken der Verwendung dieser Behandlung?

Um die Vorteile der Therapie zu verstehen, müssen wir zunächst die Grundlagen der Gentherapie überprüfen. Die Gentherapie basiert auf einem Retro-Virus, das zur selektiven Replikation in hochgradigen Gehirnkrebszellen entwickelt wurde.

Dieses Virus produziert ein Enzym, das das FDA-zugelassene Antipilzmittel Flucytosin (5-FC) in das Antikrebsmittel 5-Fluorouracil (5-FU) umwandelt.

Nach der Injektion des Virus werden die Patienten mit oralen 5-FC-Formulierungen behandelt. Tumortötung wird induziert, wenn 5-FC mit Zellen in Kontakt kommt, die mit dem Virus infiziert sind.

Wenn eine Chemotherapie verabreicht wird, ist normalerweise jede Zelle im Körper den möglichen Nebenwirkungen des Medikaments ausgesetzt. Der direkte Injektionsansatz begrenzt das Vorhandensein des aktiven Medikaments im Hirntumor und nicht anderswo im Körper. Folglich schützt der Ansatz den Patienten vor vielen der beabsichtigten Nebenwirkungen der Chemotherapie.

Das Virus wurde bei einer großen Anzahl von Patienten getestet und hat sich als sicher erwiesen. Die Risiken der Behandlung beziehen sich also auf den chirurgischen Eingriff selbst. Die MRI-Technologie ermöglicht dem Chirurgen, den Verabreichungskatheter in Echtzeit zu visualisieren. Auf diese Weise kann der Chirurg während des Verfahrens eine unbeabsichtigte Verletzung des Gehirns verhindern. So wird das Risiko des Verfahrens auf ein absolutes Minimum reduziert.

Alle meine Patienten, die sich dieser Prozedur unterzogen, wurden einen Tag nach der Operation aus dem Krankenhaus entlassen und nahmen danach ihre normale tägliche Aktivität wieder auf.

Wie wird dies die Zukunft der Behandlung von Hirntumoren verändern?

Aufgrund der Blut-Hirn-Schranke, wenn ein Medikament den Wachstum des Tumors nicht verhindern kann, ist nie klar, ob das Medikament versagt hat, weil es nie zum Tumor gekommen ist oder weil das Medikament zum Tumor gelangt ist, aber keinen Effekt auf den Tumor hat.

Mit dem MRI-gesteuerten Injektionsansatz können wir nun beginnen, diese Frage zu beantworten. Wenn der Tumor in der Region wieder wächst, in der das Virus injiziert wurde, müssen wir bessere Viren entwickeln.

Wenn der Tumor jedoch nur in Regionen wächst, in denen das Virus nicht injiziert wurde, müssen wir bessere Wege entwickeln, um das Virus in einem größeren Bereich des Gehirns zu injizieren. Daher werden die Ergebnisse dieser Studie den geeigneten nächsten Schritt in Bezug auf die therapeutische Entwicklung grundlegend bestimmen.

Können Sie sehen, dass diese neue Methode weit verbreitet ist?

Ja. Da die Methode die Blut-Hirn-Schranke umgeht und jede Medikamenten- oder Gentherapie unter MRT-Richtlinien injiziert werden kann, erweitert der Ansatz das Spektrum der Medikamente, die wir zur Behandlung von Hirntumoren verwenden können, um das Hundertfache.

Je mehr Medikamente wir gegen Hirntumor zur Verfügung haben, desto näher kommen wir der Heilung dieser Krankheit. Aus diesem Grund glaube ich, dass diese Methode weiter verbreitet sein wird.

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