Neuer Hinweis auf langsamere Progression von AIDS

Die durchschnittliche Zeit von der HIV-Infektion bis zum ausgewachsenen AIDS ohne Behandlung beträgt etwa 10 Jahre, und während einige Menschen viel früher erliegen, können andere, die als "langsame Progressoren" bekannt sind, noch 20 Jahre oder länger gesund bleiben. Jetzt glauben Wissenschaftler an der Universität von Kalifornien, Los Angeles (UCLA), dass sie einen neuen Anhaltspunkt bezüglich warum gefunden haben können.
Sie fanden HIV-infizierte Personen, die eine Genvariante tragen, die das Immunsystem dazu veranlasst, einen bestimmten Abschnitt eines Virusproteins anzugreifen, gehören eher zu den langsamen Fortschrittlern.
Das Team von der Multi-Center AIDS-Kohortenstudie (MACS) am UCLA AIDS Institute berichtet über seine Ergebnisse in der Oktober-Druckausgabe des Zeitschrift für Virologie.
Wissenschaftler wissen bereits, dass eine Genvariante namens HLA-B * 57 (B57), die in weniger als 5% der Allgemeinbevölkerung vorkommt, von 40 bis 85% der langsamen Progressoren getragen wird. Aber selbst unter denen, die diese Variante tragen, kann die Geschwindigkeit der Progression zu AIDS enorm variieren.
Frühere Studien haben gezeigt, dass HLA-B-Gene Killer-T-Zellen im Immunsystem aktivieren, die Sektionen von Proteinen oder Epitopen bei HIV erkennen. Aber es war nicht klar, welche. Ein großer Teil des Wissens wurde auch von der Arbeit an der T-Zell-Antwort nach mehreren Jahren der Infektion abgeleitet.
Aber die leitende Forscherin dieser neuen Studie, Beth D. Jamieson, Professorin für Medizin an der Geffen School of Medicine, und ihre Kollegen waren der Ansicht, dass die kritischsten Reaktionen diejenigen sind, die früh während der Infektion auftreten, nämlich die Zeit, wenn T-Zellen immer noch stark sind, und kann es für HIV schwer machen, Stellen zu finden, um sich im Körper zu verstecken.
Studien werden jedoch durch die Tatsache erschwert, dass selbst wenn man die Immunreaktionen in den frühen Stadien studiert, man während dieser Zeiträume nicht vorhersagen kann, welche Menschen sich als langsame Progressoren herausstellen werden, was es sehr schwierig macht, Immunantworten mit zu korrelieren langfristige Ergebnisse.
Hier kommt die AIDS-Kohortenstudie (Multi-Center AIDS Cohort Study, MACS) ins Spiel, die seit 1984 alle sechs Monate Blutproben von Tausenden HIV-infizierten oder infektionsgefährdeten Männern einfriert.
Die Verfügbarkeit solch einer unglaublich langen Reihe von Datenpunkten, die gute Pflege gefrorener Proben und die sorgfältige Dokumentation der Gesundheit der Teilnehmer ermöglichten den Forschern den Zugang zu Blutproben von 14 Personen, die das HLA-B57-Gen kurz nach der HIV-Infektion mitnahmen mit ihren Infektionsdaten und Details der langfristigen Ergebnisse.
Leitende Autorin Catherine Brennan, eine wissenschaftliche Mitarbeiterin der Medizinabteilung der David Geffen School of Medicine an der UCLA, sagte der Presse:
"Dadurch konnten wir frühe Immunreaktionen mit langfristigen Ergebnissen korrelieren."
Jamieson erklärte, dass es wichtig sei, Killer-T-Zell-Antworten nur unter den Trägern der B57-Variante zu vergleichen, und nicht die Antworten von Trägern gegenüber Nicht-Trägern.
"Da der Besitz der B57-Variante nicht ausreicht, wollten wir herausfinden, welche spezifischen Immunvorgänge in B57-Trägern mit der Immunkontrolle des Virus in Verbindung stehen", sagte sie.
"Wir fanden heraus, dass diejenigen, die das IW9-Epitop zu einem frühen Zeitpunkt der Infektion ins Visier genommen hatten, signifikant länger bis zum Beginn von AIDS aufwiesen als jene, die dies nicht taten. Die Entdeckung, dass das Targeting von IW9 wichtig zu sein scheint, ist neu, da dieses Epitop in vielen früheren Studien von B57 und HIV übersehen worden war ", fügte sie hinzu.
Obwohl sie mit ihren Ergebnissen zufrieden sind, warnt das Team, dass sie als vorläufig betrachtet werden sollten, da die Ergebnisse nur von einer kleinen Stichprobe von 14 Personen stammen.
Sie empfehlen, die Studie mit einem viel breiteren Personenkreis zu wiederholen.
Sie weisen auch darauf hin, dass ihre Ergebnisse lediglich einen Link vorschlagen: Sie schlagen keine Ursache-Wirkungs-Beziehung vor.
Die Autoren schlussfolgern:
"Diese Arbeit, obwohl nicht von einer großen Kohorte angetrieben und notwendigerweise explorativ, legt nahe, dass die Rolle von IW9-Targeting in B57-vermitteltem Schutz mehr Aufmerksamkeit verdient."
"Das Verständnis der detaillierten Mechanismen, durch die B57 mit einer langsamen Progression zu einer Krankheit assoziiert wird, wird grundlegende Prinzipien der Immunkontrolle von HIV-1 aufdecken, die für die Entwicklung von rationalen Impfstoff-Design-Strategien entscheidend ist", fügen sie hinzu.
Geschrieben von Catharine Paddock

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