Neue Gene entdeckt mit Asthma und Allergien assoziiert

Wissenschaftler des Imperial College London in Großbritannien haben über 30 neue Gene entdeckt, die Menschen sowohl für Asthma als auch für Allergien wie Ekzeme und Heuschnupfen prädisponieren.
Die Forscher untersuchten Faktoren, die die Aktivität von Genen beeinflussten, und nicht Faktoren, die den genetischen Code direkt beeinflussen.

Die Studie, veröffentlicht in Naturdauerte 10 Jahre und umfasste Forscher aus Großbritannien, den USA, Kanada und Schweden. Ihre Ergebnisse könnten verwendet werden, um neue Behandlungen für diese Krankheiten zu entwickeln, und helfen zu berechnen, welche Patienten am besten auf die derzeit verwendeten Behandlungen ansprechen.

"Die von uns identifizierten Gene stellen neue potentielle Arzneimittelziele für allergische Erkrankungen dar, ebenso wie Biomarker, die vorhersagen können, welche Patienten auf bestehende teure Therapien ansprechen werden", sagt Prof. Miriam Moffatt, eine der Autoren der Studie.

Asthma ist eine weitverbreitete Krankheit, die laut den Zentren für Krankheitskontrolle und -prävention (CDC) bei 8% der Erwachsenen in den USA - rund 18,7 Millionen Menschen - auftritt.

Für die Studie entschieden sich die Forscher, epigenetische Veränderungen zu untersuchen - jene, die die Aktivität von Genen beeinflussen, anstatt Veränderungen, die den genetischen Code selbst beeinflussen. Mit diesem Ansatz konnte das Team Gene identifizieren, die einen Antikörper regulieren, der mit der Auslösung von allergischen Reaktionen assoziiert ist.

Regulierung von Immunoglobin E

Prof. William Cookson, ein weiterer Autor der Studie, erklärt, dass ihr bahnbrechender epigenetischer Ansatz ihnen erlaubte, Einsichten zu gewinnen, die die traditionelle Genetik nicht bieten konnte:

"Es ist nicht nur der genetische Code, der die Krankheit beeinflussen kann und die DNA-Sequenzierung kann Sie nur so weit bringen. Unsere Studie zeigt, dass Modifikationen an der Spitze der DNA, die steuern, wie Gene gelesen werden, noch wichtiger sind."

Der betreffende Antikörper wird Immunoglobin E (IgE) genannt. Obwohl seine Beteiligung an der Auslösung von allergischen Reaktionen bereits bekannt war, wussten die Forscher nicht, welche Gene für die Regulierung ihrer Aktivitäten verantwortlich waren.

"Asthma, atopische Dermatitis (Ekzem) und Heuschnupfen sind IgE-bedingte Krankheiten, deren Prävalenz zunimmt und die eine Hauptursache für Behinderungen darstellen", schreiben die Autoren. "Gegen IgE gerichtete Therapien können Heuschnupfen und allergisches Asthma lindern."

Weiße Blutzellen von insgesamt 355 Teilnehmern mit Asthma wurden analysiert. Die Forscher untersuchten, ob die Methylierung - ein Prozess, bei dem Gene durch die Anheftung von Methylmolekülen an ihre DNA inaktiviert werden - mit dem IgE-Gehalt im Blut in Zusammenhang steht.

Starke Assoziationen wurden zwischen IgE und niedrigen Methylierungsraten in 34 Genen beobachtet. Diese Gene sind bei Menschen mit Asthma viel aktiver, was zur Produktion von größeren IgE-Mengen führt, die helfen, die Symptome der Krankheit auszulösen.

Die Ergebnisse könnten zu einem effizienteren Einsatz der derzeitigen Behandlungsmethoden führen

Diese Ergebnisse wurden auch gegen zusätzliche Freiwillige aus Wales mit entweder hohen oder niedrigen IgE-Spiegeln in ihren Blutbahnen und weiteren 160 Teilnehmern aus Quebec, Kanada, mit vom Arzt diagnostiziertem Asthma untersucht.

Es wurde gezeigt, dass eine Anzahl der neu identifizierten Gene für Proteine ??kodieren, die von einem bestimmten Typ von weißen Blutkörperchen - Eosinophilen - produziert werden, von denen bekannt ist, dass sie Entzündungen in den Atemwegen von Menschen mit Asthma fördern. Die Autoren der Studie behaupten, dass diese Gene Eosinophile aktivieren, was zu Asthmasymptomen führt.

Die Entdeckung eines neuen Weges, auf dem Eosinophile aktiviert werden, bedeutet, dass Ärzte in der Lage sind zu identifizieren, welche Asthmapatienten auf Therapien reagieren, die diese weißen Blutkörperchen neutralisieren. Gegenwärtig sind diese Therapien teuer und funktionieren nur für einige Leute mit der Bedingung.

Die Finanzierung der Studie kam vom Wellcome Trust, der Grand Charity der Freimaurer und der Regierung von Québec.

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