NSAIDs induzieren "Suizid" in potentiell kanzerösen Darmzellen

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente schützen vor Darmkrebs durch Induktion von "Zellselbstmord" in Darmstammzellen, die ein mutiertes Gen tragen, so Forscher des Pittsburgh Cancer Institute der University of Pittsburgh und der School of Medicine, beide in Pittsburgh, PA.
Den Forschern war es bisher nicht möglich, den Mechanismus aufzuzeigen, durch den NSAIDs wie Aspirin das kolorektale Krebsrisiko verringern.

Frühere Tierstudien und klinische Studien haben gezeigt, dass nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), wie Aspirin und Ibuprofen, das Risiko der Entwicklung von Darmpolypen senken. Diese Polypen können sich zu Krebs entwickeln. Bisher war es Forschern jedoch nicht möglich, den Mechanismus aufzuzeigen, durch den NSAIDs dieses Krebsrisiko verringern.

Lin Zhang, PhD, Associate Professor der Abteilung für Pharmakologie und chemische Biologie an der Pitt School of Medicine und der University of Pittsburgh Cancer Institute, sagt die neue Studie - veröffentlicht in der Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften (PNAS) - hat das geändert:

"Unsere Studie identifiziert einen biochemischen Mechanismus, der erklären könnte, wie dieser präventive Effekt auftritt", sagt er. "Diese Ergebnisse könnten uns helfen, neue Medikamente gegen Darmkrebs zu entwickeln, der die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache im Land ist."

Sowohl in Tiermodellen als auch in Proben von Patienten-Tumoren fand Zhangs Team, dass NSAIDs den "Todesrezeptorweg" aktivieren. Dies bedeutet, dass die Medikamente in Darmstammzellen, die eine Mutation im APC-Gen haben, Suizid auslösen.

Die APC-Mutation macht diese Gene dysfunktional. Von der Mutation betroffene Zellen können sich möglicherweise zu präkanzerösen Polypen und Tumoren entwickeln. Obwohl Zellen, die eine Mutation im APC-Gen aufweisen, von NSAIDs angesprochen werden, sind gesunde Zellen mit dem nicht-mutierten Gen nicht betroffen.

Zhang sagt:

"Wir wollen unser neues Verständnis dieses Mechanismus als Ausgangspunkt für die Entwicklung besserer Medikamente und effektiver Strategien zur Krebsvorbeugung für diejenigen mit hohem Darmkrebsrisiko nutzen. Idealerweise könnten wir die tumortötenden Eigenschaften von NSAIDs nutzen und mögliche Nebenwirkungen vermeiden das kann mit ihrer chronischen Verwendung auftreten, wie Magen-Darm-Blutungen und Geschwüre. "

Eine Studie von Forschern des Cancer Center der University of California-Irvine fand 2008 heraus, dass die Kombination des NSAID-Sulindac mit dem zielgerichteten Wirkstoff Difluormethylornithin das Risiko von rezidivierenden kolorektalen Adenomen - einem frühen Anzeichen von Darmkrebs - um 95% reduziert.

Diese Kombinationstherapie zeigte ebenfalls das gleiche Ausmaß an Nebenwirkungen und Toxizität wie ein Placebo, was sie zu einer attraktiveren Option als eine Chemotherapie macht.

Lebensstilfaktoren und kolorektales Krebsrisiko

In jüngerer Zeit, Medizinische Nachrichten heute untersuchten, dass die folgenden Lebensstilfaktoren das Risiko von Darmkrebs senken, wenn sie kombiniert werden:

• Auf ein gesundes Gewicht achten
• Nicht viel Fett um den Bauch tragen
• Regelmäßig trainieren
• Nicht rauchen
• Begrenzung der Alkoholaufnahme
• Eine gesunde Diät haben.

Teilnehmer an der Studie, die alle fünf Lebensstile befolgten, hatten das geringste Risiko, an Krebs zu erkranken. Verglichen mit Teilnehmern, die nur einem der gesunden Verhaltensweisen folgten, hatten Teilnehmer, die zwei, drei, vier oder alle fünf folgten, ein um 13%, 21%, 34% bzw. 37% geringeres Risiko, an Darmkrebs zu erkranken.

Auch die Forscher dieser Studie fanden heraus, dass Männer mehr Vorteile hatten als Frauen.

"Schätzungen auf der Grundlage unserer Studienpopulationen deuten darauf hin, dass bis zu 22% der Fälle bei Männern und 11% der Fälle bei Frauen hätten verhindert werden können, wenn alle fünf der gesunden Lebensstilverhalten gefolgt wurden", sagte Leitautor Dr. Krasimira Aleksandrova , vom Deutschen Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrück in Nuthetal.

"Unsere Ergebnisse zeigen besonders das Potenzial für die Prävention bei Männern, die ein höheres Risiko für Darmkrebs haben als Frauen", schloss Dr. Aleksandrova.

Übergewicht oder Short könnte Lebensperspektiven behindern

Das Sprichwort besagt, dass "man ein Buch nicht nach seiner Deckung beurteilen sollte", aber wenn es um Größe und Gewicht geht, deutet eine neue Studie darauf hin, dass Diskriminierung bestehen bleiben könnte. Die Studie wurde im BMJ veröffentlicht und ergab, dass Menschen, die übergewichtig oder kleiner sind, weniger Lebenschancen haben als normalgewichtige oder größere Gleichaltrige.

(Health)

Zu wenige Erwachsene in den USA nehmen cholesterinsenkende Medikamente ein

Fast die Hälfte derjenigen, die für Medikamente zur Senkung des Cholesterinspiegels in Frage kommen, nehmen sie nicht an, wie die im Morbiditäts- und Mortalitäts-Wochenbericht veröffentlichten Ergebnisse zeigen. Viele von denen, die für cholesterinsenkende Interventionen in Frage kommen, nehmen sie nicht an. Von 2007 bis 2014 gab es einen Rückgang der Rate von hohen Cholesterinwerten im Blut bei Amerikanern, und es gab in letzter Zeit einen Anstieg der Verwendung von Cholesterin-senkenden Medikamenten.

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