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Ocrelizumab zielt auf B-Zellen und reduziert MS-bezogene Hirnläsionen
Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische und behindernde Erkrankung, bei der das zentrale Nervensystem (Gehirn, Rückenmark und Sehnerven) des Menschen von ihrem Immunsystem angegriffen wird, Entzündungen verursacht und neurologische Funktionsstörungen verursacht und im Laufe der Zeit zu fortschreitender Behinderung führt . Entzündungen können als entzündliche Läsionen identifiziert werden, indem MRI-Scans im Gehirn durchgeführt werden, und aufgrund der fortschreitenden Erkrankung leiden die Patienten unter Rückfällen bei neurologischen Dysfunktionen. Bei Frauen und Kaukasiern tritt MS häufiger im jungen Erwachsenenalter auf.
Laut einem Artikel, der in The Lancet veröffentlicht wurde, zeigte eine randomisierte, offene, placebokontrollierte Phase-2-Studie, dass der neue monoklonale Antikörper Ocrelizumab erfolgreich B-Zellen, Immunzellen der Multiplen Sklerose, angreift und krankheitsbedingte, entzündliche Hirnläsionen rasch reduziert und klinische Angriffe. Ocrelizumab ist ein rekombinanter, humanisierter, monoklonaler Antikörper, der entwickelt wurde, um selektiv auf CD20-positive B-Zellen zu zielen. (CD20 ist ein Zelloberflächenprotein, das auf ausgewählten B-Zellen exprimiert wird).
T-Zellen des körpereigenen Immunsystems steuern zellvermittelte Immunreaktionen, wie die Aktivierung natürlicher Killerzellen, während B-Zellen die Antikörper-bezogene oder humorale Immunantwort steuern. Früher glaubten Wissenschaftler, dass die Entzündung bei MS ausschließlich durch T-Zellen kontrolliert wird, jedoch wird angenommen, dass B-Zellen nach neueren Erkenntnissen die abnormale Immunantwort bei diesen Patienten antreiben.
Der Autor Professor Ludwig Kappos von den Abteilungen für Neurologie und Biomedizin am Universitätsspital Basel und sein Team haben die Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Ocrelizumab-Dosierungen bei Patienten mit schubförmig-remittierender Multipler Sklerose untersucht und Ocrelizumab mit der Standard-MS-Behandlung verglichen einmal wöchentliche Verabreichung von Interferon beta-1a, von dem angenommen wird, dass es die Entzündung reduziert.
Die internationale multizentrische Studie (79 Zentren in 20 Ländern) wurde an 218 Patienten im Alter von 18 bis 55 Jahren mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose durchgeführt. Die Teilnehmer wurden in 4 verschiedene Gruppen aufgeteilt.
Die erste Gruppe bestand aus 54 Patienten, die ein Placebo erhielten, während die zweite Gruppe und die dritte Gruppe mit jeweils 55 Teilnehmern entweder eine niedrigdosierte (600 mg) oder eine hochdosierte (2000 mg) Ocrelizumab erhielten und 54 Patienten in der vierten Gruppe erhielten die einmal wöchentliche Standardbehandlung von intramuskulärem Interferon beta-1a (30 ?g). Das Dosisverhältnis wurde zu 1: 1: 1: 1 bestimmt. In Woche 24 erhielten die erste (Placebo), zweite (Ocrelizumab 600 mg) und vierte (Beta-1a) Gruppe 600 mg Ocrelizumab, während die Dosis der dritten, der hochdosierten Gruppe, auf 1000 mg Ocrelizumab reduziert wurde. Der primäre Endpunkt der Studie wurde als die Gesamtzahl der aktiven (kontrastverstärkenden) Läsionen pro Gruppe bestimmt, die mit MRI-Scans des Gehirns nach 12, 16, 20 und 24 Wochen erstellt wurden.
Die Forscher fanden in Woche 24 heraus, dass die Anzahl der aktiven Läsionen in der 600-mg-Ocrelizumab-Niedrigdosisgruppe um 89% und in der 2000-mg-Hochdosisgruppe um 96% niedriger war als in der Placebogruppe. Die explorative Evaluierung zeigte, dass beide Ocrelizumab-Gruppen im Vergleich zur Interferon-beta-1a-Gruppe mit gleichen Margen besser abschnitten, jedoch ist eine weitere Bestätigung in zukünftigen Studien erforderlich.
Die jährlichen Rückfallraten waren in beiden Ocrelizumab-Gruppen deutlich niedriger, mit 80% in der 600 mg-Gruppe und 72% in der 2000 mg-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Obwohl schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in allen vier Gruppen selten und vergleichbar waren, starb ein Patient in Ocrelizumab 2000 mg. Zu diesem Zeitpunkt ist noch unklar, ob der Tod mit der Studienmedikation in Verbindung gebracht werden könnte.
Die Forscher kommentieren: "Unsere Ergebnisse zeigen, dass Ocrelizumab entzündliche Aktivität schnell unterdrückt, wie durch kontrastverstärkende Läsionen in häufigen MRTs gezeigt, und durch klinische Rückfälle. Mit Vorsicht, wenn Ergebnisse zwischen verschiedenen Studien verglichen werden, die Effektgröße in unserer Studie zu MRT und Rückfall Aktivität verglichen mit etablierten Behandlungen und den meisten anderen Verbindungen in der Entwicklung. In der Beobachtungszeit von 48 Wochen war diese schnelle und ausgeprägte Wirkung mit einem gutartigen Sicherheitsprofil verbunden. "
Sie fassen zusammen: "Große, langfristige Studien sind gerechtfertigt, um das Risiko-Nutzen-Verhältnis und den Stellenwert dieses innovativen therapeutischen Ansatzes im wachsenden Arsenal von Multiple-Sklerose-Behandlungen zu etablieren."
Dr. Jeremy Chataway am Nationalkrankenhaus für Neurologie und Neurochirurgie, Universitätskrankenhaus London Hospitals NHS Foundation Trust und Imperial College London, UK, und Prof David Miller, Nationales Krankenhaus für Neurologie und Neurochirurgie, Universitätskrankenhaus London Hospitals NHS Foundation Trust und Institut für Neurologie, University College London, Großbritannien, diskutieren Fragen, die sich aus starken immunologischen Medikamenten wie Ocrelizumab ergeben, wie Potenz und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, zusammen mit den Schwierigkeiten bei der Entscheidung für die besten Umsetzungsstrategien, selbst wenn sie von Aufsichtsbehörden genehmigt wurden.
Sie sagen in einem verknüpften Kommentar: "Sollten diese Medikamente sehr früh (bei klinisch isoliertem Syndrom und früh schubförmig remittierender Multipler Sklerose) eingesetzt werden und die Entzündung aggressiv vollständig abschaffen oder mit zunehmender Eskalation im Hinblick auf individuelle Krankheitsaktivität? Therapeutisch Potenz muss gegen Früh- oder Spät-Risiko, sowohl bekannt als auch unbekannt, abgewogen werden. Die Gleichung ist schwer zu lösen. "
Geschrieben von: Petra Rattue
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