Eierstockkrebs mit BRCA1-Mutation kann mit Arthritis-Medikament behandelbar sein

Auranofin - ein goldhaltiges Medikament zur Behandlung von rheumatoider Arthritis - könnte laut einer neuen Laborstudie möglicherweise die Prognose für Eierstockkrebs-Patienten mit einem fehlerhaften BRCA1-Gen verbessern.
Die Studie fand eine Behandlung mit Auranofin-reduziertem Überleben von Eierstockkrebszellen mit fehlerhaften BRCA1-Genen.

Die Studie - von Forschern der University of Plymouth in Großbritannien, die mit dem nahegelegenen Plymouth Oncology Center im Derriford Hospital zusammenarbeiten - wird in der Zeitschrift veröffentlicht Mutationsforschung / Fundamentale und molekulare Mechanismen der Mutagenese.

BRCA1 ist ein Protein, das die DNA repariert. Wenn es eine Mutation in dem Gen gibt, das für sie kodiert, kann dies zu einer unzureichenden Menge des Proteins führen, was dazu führt, dass DNA-Schäden nicht repariert werden. Dies erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass betroffene Zellen weitere Genveränderungen entwickeln und kanzerös werden.

Mutationen in BRCA1 erhöhen das Risiko, Eierstock- und Brustkrebs zu entwickeln. BRCA1 ist in 15-20% der Eierstockkrebsarten mutiert.

Frühere Studien haben auch darauf hingewiesen, dass Brust- und Ovarialkarzinome, die BRCA1-Mutationen aufweisen, auch empfindlicher auf Medikamente reagieren können, die die DNA schädigen - die Krebszellen können leichter den Medikamenten erliegen.

Auranofin befindet sich derzeit in der klinischen Erprobungsphase zur Behandlung von rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom, das rund 90% der diagnostizierten Ovarialkarzinome ausmacht.

Die Verwendung von bereits verfügbaren Medikamenten wie Auranofin zur Behandlung von Krebs ist sehr vielversprechend, da ihre Auswirkungen auf den Körper gut dokumentiert sind, stellt der korrespondierende Autor Awadhesh Jha, Professor für Toxikologie und Associate Head (Forschung) in Plymouths School of Biological Sciences fest.

Überleben von BRCA1-depletierten Krebszellen um bis zu 37% reduziert

Prof. Jha und seine Kollegen untersuchten die Wirkung von Auranofin auf Eierstockkrebszellen, die im Labor gezüchtet wurden.

Sie fanden heraus, dass ein Mangel an BRCA1-Protein die Zellen anfälliger für Auranofin machte, verglichen mit Eierstockkrebszellen mit normalen Versionen des Gens.

Darüber hinaus zeigten die Labortests, dass mit Auranofin behandelte BRCA1-verarmte Eierstockkrebszellen irreparablen Schaden erlitten - in Form von tödlichen DNA-Doppelstrangbrüchen.

Für die Studie testete das Team Auranofin an zwei Arten von Ovarialkrebszellen - OVCAR5 und SKOV3 - mit reduzierten BRCA1-Expressionsspiegeln und verglich die Ergebnisse mit einem Kontrollsatz.

Sie fanden, dass die SKOV3-Zellen bereits vor der BRCA1-Depletion relativ empfindlich auf Auranofin reagierten und dass mit BRCA1-Depletion das Überleben der Krebszellen um bis zu 37% reduziert wurde, mit einer Auranofin-Konzentration von 1 ppm.

In ähnlicher Weise reduzierte die Behandlung von BCRA1-depletierten OVCAR5-Zellen mit Auranofin auch das Überleben von Krebszellen, verglichen mit nicht-depletierten Zellen.

Prof. Jha fasst die Implikation der Studie zusammen:

"Es deutet darauf hin, dass Auranofin das Potenzial hat, für zukünftige klinische Studien zur Behandlung solcher Ovarialkarzinome in Betracht gezogen zu werden, und dies könnte als Sprungbrett für die Verwendung anderer verfügbarer Medikamente dienen, die nicht als Chemotherapeutika verwendet werden."

Die neue Studie folgt einem früheren Medizinische Nachrichten heute berichten von August 2015 über eine mögliche Gentherapie bei Eierstockkrebs, der nach einer Chemotherapie wieder auftritt. Die Forscher fanden heraus, dass die Gentherapie - bestehend aus einer einzigen Injektion eines modifizierten Geschlechtsentwicklungsproteins - das Wachstum von chemotherapieresistenten Ovarialkarzinom-Tumoren bei Mäusen stoppte. Das Wiederauftreten von Eierstockkrebs nach Chemotherapie tritt in der Mehrzahl der Fälle auf und ist immer tödlich.

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