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Eierstockkrebs, der für Chemo empfindlich ist, wurde durch Genmutationen identifiziert
Wissenschaftler am MD Anderson Cancer Center der University of Texas in Houston haben eine neue Klasse von Genmutationen identifiziert, die zu Ergebnissen bei der Behandlung von Eierstockkrebs beitragen können.
Krebs an den Eierstöcken ist die häufigste Todesursache bei gynäkologischem Krebs.
Die Erforschung der Genfamilie, die als ADAMTS bekannt ist, könnte einen neuen genetischen Weg für die Entwicklung von Ovarialkrebstherapien eröffnen, sagen die Forscher, die ihre Arbeit in der Zeitschrift veröffentlichen JAMA Onkologie.
Die Forschung betrifft jene Ovarialkarzinome, die keine Mutationen in BRCA1 oder BRCA2 aufweisen - die tumorsupprimierenden Gene, die für höhere Risiken von Ovarial- und Brustkrebs bekannt sind, wenn sie mutiert sind.
Diese Mutationen finden sich nur bei etwa einem Fünftel der Patientinnen mit Ovarialkarzinom, die im Allgemeinen besser auf eine Chemotherapie ansprechen. Die verbleibenden Patienten reagieren jedoch auf eine platinbasierte Chemotherapie und stehen im Mittelpunkt dieser Studie.
Die Autoren skizzieren die Bedeutung der Untersuchungen: "Arzneimittelresistenz ist eine Hauptursache für Therapieversagen bei Ovarialkarzinomen und trägt in erster Linie zur hohen Sterblichkeitsrate der Erkrankung bei."
Das Papier fährt fort:
"Die frühzeitige Identifizierung von Patienten, die von einer Platin-basierten Therapie profitieren (oder nicht), ist von zentraler Bedeutung für die Förderung des Eierstockkrebs-Managements und stellt einen wichtigen Schritt auf dem Weg zur individuellen Behandlung dar."
Die Studie untersuchte Daten aus dem Krebsgenomatlas, um den Zusammenhang zwischen neuen Genmutationen bei Eierstockkrebs und dem Gesamtüberleben von Patienten, dem Überleben ohne Krebsprogression und dem Ansprechen auf eine Chemotherapie zu bestimmen.
Das Team untersuchte die Jahre 2009 bis 2014 und identifizierte Mutationen von acht Mitgliedern der ADAMTS-Familie unter den 512 untersuchten Krebsfällen.
Die Ergebnisse zeigten eine signifikant höhere Empfindlichkeit gegenüber Chemotherapie innerhalb der Gruppe mit diesen Mutationen. Wei Zhang, PhD, Professor für Pathologie an MD Anderson, sagt über die Ergebnisse der Studie:
"Dies deutet darauf hin, dass andere Ereignisse als BRCA1 oder BRCA2 Mutationen existieren, die eine Chemotherapie-Reaktion vorhersagen."
Prof. Zhang ist von den Ergebnissen der Studie begeistert, da Eierstockkrebs trotz aggressiver Chirurgie und Chemotherapie nach wie vor die Haupttodesursache bei Frauen ist.
Die meisten behandelten Eierstockfälle leiden an einem Rückfall
Die meisten Patienten erlitten schließlich einen Rückfall, hauptsächlich als Folge von Chemotherapieresistenz. Prof. Zhang sagt:
"Die Ergebnisse der Studie sind insofern interessant, als eine frühzeitige Identifizierung und Differenzierung von Patienten mit chemotherapieresistenten Erkrankungen die Teilnahme an klinischen Studien mit alternativen Therapeutika anstelle einer ineffektiven Chemotherapie ermöglichen könnte."
"Diese neuen Informationen über ADAMTS-Mutationen können eine nützliche Ergänzung zur BRCA-Mutationsbewertung für Patienten mit Eierstockkrebs sein", fügt er hinzu.
Erstautor der Studie Luexin Liu, PhD, Assistenzprofessor für Pathologie an MD Anderson, fügt hinzu:
"Wir folgerten, dass ADAMTS-Mutationen zu Ergebnissen bei Ovarialkarzinom-Fällen ohne BRCA1- oder BRCA2-Mutationen beitragen können, und dies könnte wichtige klinische Auswirkungen haben."
"Wir fanden keine statistische Korrelation zwischen ADAMTS und BRCA1 oder BRCA2-Mutationen", bemerkt sie.
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