Bauchspeicheldrüsenkrebs: "Erweichende" Tumoren vor der Chemotherapie können das Überleben verlängern

Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass die Verwendung eines Medikaments zur "Aufweichung" von Tumoren vor der Chemotherapie das Überleben verdoppelt und die Ausbreitung von Krebs in Mausmodellen des Pankreaskarzinoms reduziert - einer Krankheit mit einer niedrigen Überlebensrate und wenigen Behandlungen bei inoperablen Tumoren.
Bauchspeicheldrüsenkrebs wird oft erst diagnostiziert, wenn es fortgeschritten ist. Patienten mit inoperablen Tumoren und wenigen Behandlungsmöglichkeiten bleiben zurück.

Die Studie - angeführt von einem Team des Garvan Institute of Medical Research in Sydney, Australien - wird in der Zeitschrift veröffentlicht Wissenschaft Translationale Medizin.

Dr. Marina Pajic und Dr. Paul Timpson, beide von Garvans Kinghorn Cancer Center, haben die Forschung gemeinsam geleitet. Dr. Timpson sagt, dass die Vision des Pankreaskarzinom-Netzwerkes - um das Überleben von Bauchspeicheldrüsenkrebs bis 2020 zu verdoppeln - inspirierte Pankreaskrebsforscher aus der ganzen Welt, zusammenzukommen und an der Studie zu arbeiten.

Bauchspeicheldrüsenkrebs beginnt in den Zellen der Bauchspeicheldrüse - einem schmalen, sechs Zoll langen fischförmigen Organ, das hinter dem Bauch sitzt.

Die Bauchspeicheldrüse enthält zwei Haupttypen von Zellen: exokrine Zellen, die Enzyme für die Verdauung bilden, und endokrine Zellen, die Hormone wie Insulin und Glucagon zur Steuerung des Blutzuckers produzieren. Die überwiegende Mehrheit der Pankreaskarzinome beginnt in exokrinen Zellen.

Da die frühen Symptome vage und schwer zu bestimmen sind, wird Pankreaskarzinom oft erst diagnostiziert, wenn er fortgeschritten ist. Patienten mit inoperablen Tumoren und wenigen Behandlungsmöglichkeiten bleiben zurück.

Die düstere Überlebensrate von nur 7 Prozent hat sich in 40 Jahren nicht viel verändert, bemerken die Autoren der Studie.

Schätzungen der American Cancer Society deuten darauf hin, dass in den Vereinigten Staaten etwa 53.670 Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert werden und 43.090 Menschen an der Krankheit im Jahr 2017 sterben werden.

Priming der Tumor überwindet Behandlung Komplikationen

Die Behandlungsmöglichkeiten bei inoperablem Pankreaskarzinom sind sehr begrenzt - der Standard ist eine Kombinationschemotherapie, die das Überleben jedoch nur mäßig verbessert.

• In den USA macht Bauchspeicheldrüsenkrebs etwa 3 Prozent aller Krebsarten und 7 Prozent aller Todesfälle durch Krebs aus.
• Das durchschnittliche Lebenszeitrisiko für Männer und Frauen beträgt etwa 1 zu 65 (oder 1,5 Prozent).
• Rauchen und Übergewicht sind wichtige Risikofaktoren für Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Erfahren Sie mehr über Bauchspeicheldrüsenkrebs

Die Behandlung wird durch die Tatsache kompliziert, dass Pankreastumoren eine dichte Gewebestruktur aufweisen, die für Arzneimittel schwierig zu durchdringen ist.

Für ihre Studie verwendeten die Forscher Mäuse, die gentechnisch verändert wurden, um Bauchspeicheldrüsenkrebs zu entwickeln, sowie Mäuse, die mit pankreatischem Tumorgewebe aus Patienten implantiert wurden.

Sie fanden heraus, dass "Priming" der Tumoren mit einem 3-Tages-Kurs von Fasudil vor Standard-of-Care-Chemotherapie für Bauchspeicheldrüsenkrebs verdoppelt Überleben und reduziert die Ausbreitung von Krebs.

Fasudil hemmt ein Protein namens ROCK, von dem Wissenschaftler glauben, dass es Zellen rund um Tumore versteift und dazu beiträgt, die Progression von Krebs voranzutreiben. Das Medikament wird bereits in Japan zur Behandlung von Schlaganfällen klinisch eingesetzt, merken die Forscher an.

Sie sagen, dass das Medikament vorübergehend das Tumorgewebe "weicher" macht, so dass es leichter auf die Kombinationschemotherapie an primären und sekundären Stellen reagiert. Es wirkt auf das Stroma - die komplexe Mikroumgebung von Zellen, Blutgefäßen und anderen Strukturen, die die Krebszellen umgeben.

Die Forscher sagen, dass das Medikament die Struktur dieser Mikroumgebung des Tumors "lockert" und auch die Blutgefäße undicht macht. Beide Effekte verbessern die Wirksamkeit der nachfolgenden Chemotherapie.

Stromaänderungen in Echtzeit beobachtet

Das Team beobachtete die Effekte in Echtzeit: Mittels modernster Intravitalmikroskopie konnten sie in den lebenden Mäusen in die Pankreastumoren eindringen. Dr. Pajic erklärt:

"Wir haben gesehen, wie sich das Stroma im Laufe der Zeit abschwächte und [wir] konnten auch sehen, dass sich Krebszellen nicht so leicht auf sekundäre Stellen wie die Leber ausbreiteten."

Mithilfe von Quantenpunkten im Blut der Tiere konnte das Team auch beobachten, wie sich die den Tumor versorgenden Blutgefäße im Laufe der Zeit veränderten.

"Es war bemerkenswert zu beobachten, wie die Quantenpunkte nach der Fasudil-Behandlung aus den Blutgefäßen in der Nähe des Tumors strahlen - ein Hinweis darauf, dass die Gefäße undicht geworden sind", sagt Dr. Pajic.

Es ist bekannt, dass die Wechselwirkung zwischen Krebszellen und der Mikroumgebung des Tumors ein wichtiger Faktor für das Überleben des Tumors und das Fortschreiten von Bauchspeicheldrüsenkrebs und anderen Krebsarten mit soliden Tumoren ist.

Zum Beispiel kommen Forscher, die an der Immuntherapie von Krebs mit soliden Tumoren arbeiten, auch zu dem Schluss, dass die Bekämpfung der Mikroumgebung des Tumors der Schlüssel zum Behandlungserfolg ist. Dies wurde kürzlich in einer Studie zur Immuntherapie bei Eierstockkrebs hervorgehoben.

"In der Krebsforschung gab es eine hitzige und langwierige Kontroverse darüber, ob die gezielte Beeinflussung des Stroma Pankreastumoren anfälliger für eine Therapie machen kann.

Ich denke, wir haben diese Debatte gelöst. Wir konnten zum ersten Mal zeigen, dass es wichtig ist, zuerst das Stroma und dann den Tumor zu behandeln und das Behandlungstiming zu optimieren, um das Ergebnis zu maximieren und gleichzeitig die Nebenwirkungen zu minimieren. "

Dr. Paul Timpson

Erfahren Sie mehr über eine Studie, die das Fortschreiten von Bauchspeicheldrüsenkrebs in Frage stellt.

Erwachsene mit Aspirin-verschlimmert Atemwegserkrankung eher inhaliert Umwelt Tabakrauch als Kinder

Eine erste Studie gibt Rauchern einen weiteren Grund, als Neujahrsresolution aufzugeben. Die Studie, die in der Januar 2012 Ausgabe der Annals of Allergie, Asthma und Immunologie veröffentlicht wurde, hat gezeigt, dass Erwachsene mit Aspirin-verschlimmert Atemwegserkrankungen dreimal häufiger Passivrauchen in ihrer Kindheit im Vergleich zu denen ausgesetzt waren ohne die Bedingung.

(Health)

"Wohlfühlhormone" machen die Sonnenexposition süchtig, Studien legen nahe

Wenn die Sonne scheint, können viele von uns einem Ausflug zum Strand nicht widerstehen, um die Strahlen zu absorbieren, trotz Empfehlungen, die wir abdecken sollten, um das Risiko von Hautkrebs zu reduzieren. Und jetzt haben Forscher herausgefunden warum; Ultraviolette Strahlung von der Sonne setzt Endorphine frei - "Wohlfühl" -Hormone - die sich wie eine Droge verhalten und die Exposition gegenüber Sonnenlicht süchtig machen.

(Health)