Herzerkrankungen vorbeugen - Genetik nutzen, um entzündungshemmende Medikamente zu entwickeln

Zwei große internationale Meta-Analysen haben überzeugende neue Beweise dafür gefunden, dass der Interleukin-6-Rezeptor (IL6R), ein Protein, das eine Rolle bei Entzündungssignalen spielt, einen kausalen Einfluss auf die Entwicklung der koronaren Herzkrankheit (KHK) hat. Die Ergebnisse veröffentlicht Online First in Die Lanzette, zeigen an, dass Medikamente, die auf diesen IL6R-vermittelten signalgebenden Entzündungsmechanismus abzielen, möglicherweise auch bei der Bekämpfung von KHK wirksam sein könnten. Tocilizumab ist ein ähnliches Medikament, das bereits häufig zur Behandlung von rheumatoider Arthritis eingesetzt wird.
CHD wird durch Atherosklerose, eine Ansammlung von Fett in den Wänden von Arterien, verursacht und ist weltweit die häufigste Todesursache. Bisher konnten die Forscher keinen direkten kausalen Zusammenhang mit einem spezifischen Entzündungs-Biomarker herstellen, trotz des beträchtlichen Interesses der Wissenschaftler an den Auswirkungen von Entzündungen bei Atherosklerose.
Obwohl frühere Untersuchungen gezeigt haben, dass es einen Zusammenhang zwischen verschiedenen Blutmesswerten von Entzündungen und dem Risiko von Herzinfarkten gibt, deuten menschliche genetische Studien andererseits darauf hin, dass diese Verbindungen einfach Zusammenhänge und nicht Ursache-Wirkungs-Beziehungen widerspiegeln.
Umgekehrt berichteten das IL6R Genetics Consortium und die Emerging Risk Factors Collaboration im ersten Artikel, dass das Risiko von Herzerkrankungen durch eine genetische Variation reduziert würde, die für die Unterdrückung der Entzündung verantwortlich ist.
In der Studie untersuchten Forscher mehr als 200.000 Menschen genetische und Biomarker Informationen aus 82 Studien, um zu beurteilen, ob eine funktionelle genetische Variante (Asp358Ala) im IL6R-Gen, das bekannt ist, IL6R Signalisierung steuern könnte einen möglichen Einfluss auf die Anfälligkeit einer Person für KHK haben könnte . Die Ergebnisse zeigten, dass das 358Ala-Allel mit einer deutlichen entzündungshemmenden Wirkung verbunden war, die durch verringerte Mengen an C-reaktivem Protein und Fibrinogen im Blut und durch ein um 3,4% niedrigeres KHK-Risiko für jede vererbte Kopie von 358Ala nachgewiesen wurde.
Die Forscher sagen:

"Diese Ergebnisse unterstützen die Entzündungshypothese bei KHK und fördern die Erforschung der Modulation von IL6R-Signalwegen als Mittel zur Vorbeugung von KHK."

Im zweiten Artikel haben Forscher des IL6R Mendelian Randomization Analysis Consortiums Daten aus 40 Studien mit fast 133.500 Teilnehmern ausgewertet, um festzustellen, ob die Verwendung eines Medikaments zur Blockierung des IL6-Rezeptors dessen entzündungsfördernde Wirkung möglicherweise das Risiko von KHK senken könnte in der allgemeinen Bevölkerung.

Sie entdeckten während der Mendel-Randomisierung, dass eine Einzel-Nukleotid-Polymorphismus (SNP) -Genvariation in IL6R, d. H. Rs7529229, die die Asp358Ala-Variante darstellt, einen Einfluss auf verschiedene Entzündungsmarker und verwandte Wege hatte. Die Ergebnisse stimmten mit den Ergebnissen von Studien überein, in denen Tocilizumab den IL6R bei Patienten mit rheumatoider Arthritis blockierte.
Die Ergebnisse wurden durch eine weitere Meta-Analyse unterstützt, die voraussagte, dass die gleiche RS7529229-Variante mit einem reduzierten CHD-Risiko bei 25.458 CHD-Vorfällen und 100.740 Kontrollen in Verbindung gebracht wurde. Dies entspricht einer Reduktionsrate von 5% im KHK-Risiko für jede vererbte Kopie.

Die Forschungen schließen:

"Die IL6R-Blockade könnte einen neuen therapeutischen Ansatz für die Prävention von KHK bieten, der Tests in geeigneten randomisierten Studien mit ausreichender Leistung erfordert."

Matthijs Boekholdt und Erik Stroes vom Academic Medical Center in Amsterdam, Niederlande, kommentieren in einem verlinkten Kommentar:

"Zusammenfassend unterstützen diese groß angelegten und hochgradig konsistenten Ergebnisse das Konzept, dass die Hemmung von Entzündungsreaktionen eine attraktive Strategie zur Verringerung des kardiovaskulären Risikos darstellt."

Geschrieben von Petra Rattue