Forscher entdecken Gene, die eine wichtige Rolle bei der Parkinson-Krankheit spielen

Etwa 1 Million Amerikaner leiden an der Parkinson-Krankheit, und laut der Parkinson-Krankheit-Stiftung werden jedes Jahr weitere 60.000 Amerikaner neu mit dieser komplexen neurodegenerativen Erkrankung diagnostiziert.
Die Erkrankung führt zu Störungen der motorischen Funktionen, wie Zittern und verlangsamten Bewegungen, die durch eine Ansammlung von Proteinen innerhalb der Nervenzellen verursacht werden, die die Zellen daran hindern, miteinander zu kommunizieren. Es kann auch zu Demenz führen. Nach früheren Untersuchungen verliert die Substantia nigra, ein Bereich des Mittelhirns, der an der Bewegungskontrolle beteiligt ist, Neuronen, wenn die Parkinson-Krankheit fortschreitet.
Eine aktuelle Studie (BUSM) veröffentlicht online in PLoS Genetik zeigten, dass das FOXO1-Gen eine wichtige Rolle bei den pathologischen Mechanismen der Parkinson-Krankheit spielen könnte. Die Studie umfasste die größte Anzahl von Gehirnproben, die bisher in einer Ganzgenexpressionsuntersuchung der Parkinson-Krankheit verwendet wurden.
Die Leiterin der Forschung, Alexandra Dumitriu, promovierte in der Abteilung für Neurologie der Boston University School of Medicine (BUSM) und ihr Team analysierte Variationen der Genexpression in Gehirngeweben von 27 Proben mit diagnostizierter Parkinson-Krankheit und 26 Proben von neurologisch gesunden Kontrollen. Das Team konzentrierte sich auf die Eliminierung potenzieller Variationsmöglichkeiten, indem die Unterschiede zwischen den Proben minimiert wurden, indem nur männliche Hirngewebeproben aus dem präfrontalen Kortex verwendet wurden, die keine wichtigen Anzeichen von Alzheimer-Pathologie aufwiesen und eine der häufigsten neurologischen Erkrankungen bei Patienten darstellen an der Parkinson-Krankheit leiden.
Alle Proben wiesen eine ähnliche Gewebequalität auf und stammten aus dem präfrontalen Cortex des Gehirns, der im Gegensatz zur Substantia nigra ein geringeres Ausmaß an neuronalem Tod aufweist, und obwohl molekulare und pathologische Veränderungen in diesem Bereich während des Verlaufs der Krankheit auftreten auch verantwortlich für die Entwicklung von Demenz bei einem großen Prozentsatz der Parkinson-Patienten.
Der präfrontale Kortex ist kein Bereich, der oft untersucht wird.

Die Ergebnisse zeigten, dass das FOXO1-Gen, ein Transkriptionsregulator, der die Expression anderer Gene verändern kann, eine erhöhte Expression in den Gehirngewebeproben von Parkinson-Patienten zeigte. Darüber hinaus entdeckten die Forscher, dass zwei Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs), d. H. Variationen in der DNA-Sequenz des FOXO1-Gens, im Wesentlichen mit dem Alter verbunden waren, bei dem die Parkinson-Krankheit begonnen hatte.
Dumitriu schließt ab:

"Unsere Hypothese ist, dass FOXO1 auf schützende Weise wirkt, indem es Gene und Signalwege aktiviert, die die Prozesse der Neurodegeneration bekämpfen. Wenn dies richtig ist, könnte es ein Potenzial geben, FOXO1 als therapeutisches Medikament für die Parkinson-Krankheit zu erforschen."

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