Rheumatoider Arthritis-Kampf - Neues Ziel identifiziert

Über eine Million Erwachsene in den USA leiden an rheumatoider Arthritis, einer systemischen entzündlichen Autoimmunerkrankung, die arbeitsunfähig machen kann. Forscher haben jetzt den Mechanismus entdeckt, durch den ein Zellsignalweg zur Entwicklung von rheumatoider Arthritis (RA) beiträgt. Die Studie, veröffentlicht vor der Druckversion von Naturimmunologie zeigt Beweise, dass Medikamente, die für Krankheiten wie Krebs entwickelt werden, könnten potenziell verwendet werden, um RA zu behandeln.
Der Leiter der Studie, Xiaoyu Hu, M.D., Ph.D., ein Forscher am Krankenhaus für Spezialchirurgie in New York City, erklärte: "Wir haben einen neuen Mechanismus entdeckt, durch den der Notch-Signalweg zur RA beitragen könnte."
Das Team war sich der Tatsache bewusst, dass Notch, ein intrazellulärer molekularer Signalweg, eine Rolle bei Krankheiten wie Krebs spielt, bevor sie mit ihrer Studie begonnen haben, da eine Studie eines anderen Forscherteams im Jahr 2011 entdeckte, dass eine bestimmte Mutation in einem Gen involviert ist Der Notch-Weg stellt ein Risiko für RA dar. Die Studie konnte den Mechanismus jedoch nicht aufdecken.

Hu sagte: "Wir waren fasziniert. Es war nichts darüber bekannt, wie der Notch-Signalweg für RA wichtig ist." Hu begann mit anderen US-amerikanischen Wissenschaftlern und Wissenschaftlern aus dem Ausland zusammenzuarbeiten und entdeckte, dass Notch möglicherweise an einer Fehlzündung des Immunsystems beteiligt ist, die häufig bei RA beobachtet wird.
Sie entwickelten Verfahren, um eine mögliche Auswirkung des Notch-Wegs auf Makrophagen zu bewerten, d. H. Weiße Blutkörperchen in Geweben, die Pathogene aufnehmen und Entzündungen verursachen können. Makrophagen, die abnormal geworden sind, besitzen Eigenschaften destruktiv und verursachen weit verbreitete Entzündungen, die stark zur akuten und chronischen rheumatoiden Arthritis beitragen können. Dr. Hu erklärt: "Bei RA befallen Entzündungs-Makrophagen Gelenke und produzieren Entzündungsmediatoren, die im Grunde Entzündungen in den Gelenken aufrechterhalten."
Die Forscher entdeckten bei ihren Experimenten, dass Knockout-Mäuse mit einem fehlenden Notch-Signalweg in ihren Makrophagen nicht in der Lage waren, bestimmte Arten von Makrophagen zu produzieren, und einen weniger entzündlichen Phänotyp aufweisen.
Dr. Hu erklärt:

"Notch ist essentiell für die Entwicklung und Funktion eines Zelltyps, der als inflammatorische Makrophagen bezeichnet wird, und wenn dieser Weg bei Mäusen fehlt, dann erhält man keine gute Differenzierung der inflammatorischen Makrophagen."

In einfachen Worten ist der Notch-Signalweg wichtig, um die entzündlichen Makrophagen, die wiederum für die Pathogenese der menschlichen RA wichtig sind, zu differenzieren und zu funktionalisieren.

Die Forscher bereinigten die Besonderheiten, wie Notch die molekulare Kaskade beeinflusst, was in einer Reihe von In-vitro-Studien zur Bildung von entzündlichen Makrophagen führte. Ein anderes Experiment zeigte, dass GSI-34, ein Notch-Signalweg-Inhibitor, der derzeit zur Behandlung von Krebs und Alzheimer entwickelt wird, zeigte, dass das Medikament in der Lage war, die Funktion von Makrophagen zu blockieren.
Den Forschern zufolge bietet die Studie einen Einblick, wie Notch zur Pathogenese der rheumatoiden Arthritis beiträgt, und demonstriert erstmals, dass GSI-34 potenziell zur Behandlung von RA eingesetzt werden kann.
Verschiedene Unternehmen entwickeln derzeit Notch-Inhibitoren, von denen einige bereits Phase-III-Studien durchlaufen.
Dr. Hu schließt: "Vor dieser Studie wurde der Notch-Weg hauptsächlich mit Krebs in Verbindung gebracht, aber in dieser Studie definieren wir, wie er mit RA verbunden ist."
Geschrieben von Petra Rattue