Wissenschaftler entdecken neue Mechanismen, die Krebs verbreiten

In einer neuen Studie veröffentlicht in der Zeitschrift für ZellbiologieWissenschaftler zeigen, wie ein in menschlichen Zellen häufig vorkommendes Protein Metastasen in Krebszellen zu aktivieren scheint. Sie schlagen vor, dass die Entdeckung uns helfen wird, epitheliale Krebse wie Brust- und Lungenkrebs besser zu verstehen.
Metastasen - wo Krebszellen in andere Teile des Körpers wandern und sekundäre Tumore bilden - sind für die große Mehrheit der Krebstodesfälle verantwortlich.

In der Kindheit wachsen unsere Körper immer noch, und es ist normal, dass unsere Zellen wandern. Aber wenn wir aufhören zu wachsen, ist es viel seltener, dass Zellen reisen.

Krebszellen haben jedoch eine viel größere Fähigkeit zu migrieren als normale Zellen im Erwachsenenalter. Auf diese Weise etabliert Krebs neue, sekundäre Tumore in anderen Teilen des Körpers - ein Prozess, der als Metastasierung bekannt ist und für 90% der Krebstodesfälle verantwortlich ist.

Für die neue Studie konzentrierte sich ein Team der McGill Universität in Montreal, Kanada, auf ein Protein namens DENND2B, das offenbar eine aktive Rolle bei der normalen Migration von Zellen spielt.

Leitender Forscher Peter McPherson, ein James McGill Professor, der ein Labor an McGills Montreal Neurological Institute leitet, erklärt, was sie gefunden haben:

"DENND2B aktiviert ein anderes Protein in der Zelle namens Rab13, welches ein Enzym ist, das die Zellmigration fördert. Bis jetzt wussten wir nicht, wie Rab13 aktiviert wurde, um die Zellmigration zu initiieren."

Das Team entdeckte, dass Rab13 bei vielen Krebsarten - insbesondere Epithelkrebsarten, die oft zum Gehirn metastasieren - ungewöhnlich hoch exprimiert wird.

Epithelialgewebe umfasst dicht gepackte Zellschichten, um die Umhüllung oder Auskleidung von inneren und äußeren Körperoberflächen zu bilden. Die Haut ist ein Beispiel für Epithelgewebe, ebenso wie die Auskleidung von Körperhöhlen wie der Brusthöhle und der Bauchhöhle. Epitheliales Gewebe zeichnet auch Oberflächen in und um Organe wie Brust und Lunge.

Epithelkarzinome - bekannt als Karzinome - entstehen in Zellen des Epithelgewebes und erklären die große Mehrheit der Krebsarten, einschließlich Brust-, Prostata-, Lungen-, Darm-, Eierstock- und Blasenkrebs. Sie unterscheiden sich von anderen Krebsarten wie Blutkrebs und Lymphsystem (bekannt als Leukämien und Lymphome) und Krebsarten, die im Bindegewebe auftreten (bekannt als Sarkome).

DENND2B aktiviert Rab13 an der Vorderkante der Krebszelle

In ihrer Studie fanden die Forscher heraus, dass DEND2B Rab13 an der Vorderkante der Krebszelle aktiviert, und dies scheint ein wichtiger Punkt für die Zellmigration zu sein. Sie bemerken:

"DENND2B interagiert mit dem Rab13 Effektor MICAL-L2 an der Zellperipherie, und diese Interaktion ist für die dynamische Umgestaltung der Vorderkante der Zelle erforderlich."

In einem anderen Teil der Studie injizierten die Forscher sehr aggressive menschliche Krebszellen in zwei Gruppen von Mäusen. Eine Gruppe von Mäusen hatte Zellen mit einem hohen Gehalt an Rab13-Protein und die andere Gruppe von Mäusen wurde gentechnisch verändert, so dass ihnen das Rab13-Gen fehlte, so dass sie kein Protein hatten.

Als sie die Ergebnisse untersuchten, sagten Prof. McPherson:

"Im Fall der Zellen mit reduzierten Rab13-Spiegeln wuchs der Krebs überhaupt nicht oder bildete einen kleineren Tumor. Außerdem metastasierte der kleinere Tumor nicht in anderes Gewebe."

Er stellt fest, dass es die erste Studie ist, die in Betracht zieht, mit Rab13 in Bezug auf Krebs zu experimentieren.

Das Team ist der Ansicht, dass die Studie großes Interesse an der Verwendung von Rab13 als Zielmolekül in Krebstherapien wecken wird, aber es ist noch viel zu tun, bevor wir es in klinischen Studien sehen.

Mittel aus den Canadian Institutes of Health Research und den National Institutes of Health halfen, die Studie zu finanzieren.

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