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Wissenschaftler finden neues Ziel für den aggressivsten Brustkrebs
Eine neue Studie hat einen Mangel in einem Gen, das Autophagie - ein Prozess, der Zellabfälle recycelt - mit dreifach negativen Brustkrebs in Verbindung gebracht. Die Forscher schlagen vor, dass zunehmende Aktivität des Gens eine wirksame Möglichkeit sein könnte, Patienten mit diesem aggressivsten und hartnäckigsten Krebs zu behandeln.
Die Chemotherapie hat eine begrenzte Wirkung gegen dreifach negativen Brustkrebs.
Berichterstattung im Journal EBioMedizinDas Team des Southwestern Medical Center der University of Texas (UT) beschreibt, wie es eine starke Verbindung zwischen dem Autophagie-Gen-Beclin 1 und der aggressivsten Form von Brustkrebs fand.
Beth Levine, eine UT-Professorin und Direktorin des Zentrums für Autophagieforschung, und ihre Kollegen analysierten Daten von über 3.000 Patienten in zwei großen Brustkrebs-Datenbanken: dem Krebsgenom-Atlas (TCGA) und der Molekularen Taxonomie des Internationalen Brustkrebskonsortiums (METABRIC).
Sie fanden heraus, dass eine verringerte Aktivität von Beclin 1 sowohl mit einer höheren Rate von dreifach negativem Brustkrebs als auch mit einer schlechteren Prognose für Brustkrebspatientinnen verbunden war.
Das Team ist der Ansicht, dass dies die erste Studie ist, die eine Verbindung zwischen Beclin 1 und dreifach negativem Brustkrebs beim Menschen zeigt und ähnliche Ergebnisse aus Mausstudien bestätigt.
Prof. Levine, der auch ein Howard Hughes Medical Institute-Forscher an der UT Southwestern ist, sagt, ihre Ergebnisse deuten darauf hin, verringerte Aktivität beclin 1 trägt zu Brustkrebs und schlechte Überlebensergebnisse:
"Mit einem niedrigen Beclin-1-Ausdruck haben Sie ein bis zu 35-fach höheres Risiko für einen dreifach negativen Brustkrebs. Das ist wirklich stark."
Dreifach-negativer Brustkrebs ist, wenn die Krebszellen in drei Arten von Rezeptor niedrig sind: Östrogen, Progesteron und menschlichen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2). Ein Rezeptor ist ein Protein, das auf bestimmte chemische Signale reagiert.
Dreifach-negativer Brustkrebs macht etwa 10-20% der Brustkrebserkrankungen aus. Leider widersteht dieser aggressivste Krebs oft der Chemotherapie, der Standardbehandlung.
Medikamente, die die Aktivität von Beclin 1 erhöhen, können Brustkrebspatientinnen helfen
Prof. Levine sagt, dass die Studie einen möglichen neuen Weg zum Ziel identifiziert und stellt fest, dass "Therapien, die die Brustkrebsaktivität erhöhen, von Vorteil sein könnten".
Für die Studie analysierte das Team 3.057 Brustkrebsfälle auf die Expression von Beclin 1 und BRCA1, einem nahe gelegenen Gen, das mit ererbtem Brustkrebs assoziiert ist.
Sie wussten bereits, dass etwa 35% aller Brustkrebse Kopien dieser beiden Gene vermissen, und sie wollten herausfinden, welches wichtiger ist. Prof. Levine erklärt:
"Um herauszufinden, welches der beiden Gene wichtig ist, untersuchten wir die Expressionsniveaus beider Gene und wie diese sich auf verschiedene klinische Merkmale von Brustkrebs bezogen. Starke Assoziationen wurden zwischen niedriger Expression von Beclin 1, aber nicht von BRCA1 und nachteilige klinische Merkmale. "
Sie stellten nicht nur fest, dass eine niedrige Expression von Beclin 1 mit einem 35-fach höheren Risiko von dreifach negativem Brustkrebs in Zusammenhang steht, sondern dass sie auch mit schlechteren Ergebnissen in Verbindung gebracht wird. Mammakarzinompatienten mit niedrigen Expressionsraten von Beclin 1 hatten im Vergleich zu Patienten mit hohen Spiegeln ein um 67% höheres Sterberisiko.
Das Team folgert, dass die zunehmende Expression von Beclin 1 eine vielversprechende Therapie für Brustkrebs sein könnte, insbesondere für Patienten mit dem dreifachen negativen Typ.
Beclin 1 ist bereits ein Ziel von vier Klassen von Medikamenten, die zur Behandlung anderer Krebsarten zugelassen sind. Das Team schlägt vor, mehr Forschung zu betreiben, um herauszufinden, ob diese auch das Leben von Brustkrebspatientinnen retten könnten.
Die Finanzierung für die Forschung kam von den National Institutes of Health und dem Cancer Prevention and Research Institute of Texas. Prof. Levine arbeitete auch als bezahlter Berater für Novus Biologicals, die einen Antikörper für Beclin 1 vermarkten, der als Marker in der Forschung verwendet wird.
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