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Wissenschaftler identifizieren mehr als 400 Gene, die Höhe beeinflussen
In der bislang größten genomweiten Assoziationsstudie hat ein internationales Forscherteam mehr als 400 Gene gefunden, die die Körpergröße beeinflussen - die Zahl der höhenbezogenen Gene, die in früheren Untersuchungen identifiziert wurden, wurde nahezu verdoppelt.
Ungefähr 80% der Höhenvariation ist genetisch bedingt. Die verbleibenden 20% werden vermutlich von Umwelt- und Lebensstilfaktoren beeinflusst.
Die Forscher sagen, dass ihre Ergebnisse, die durch die Analyse von genomweiten Daten von mehr als 250.000 Menschen erreicht wurden, etwa 20% der Heritabilität der Größe beim Menschen erklären können, die von 12% vor dieser Studie anstiegen.
"Die Studie grenzt auch die genomischen Regionen ein, die einen wesentlichen Anteil der verbleibenden Variation aufweisen - und mit noch größeren Fallzahlen entdeckt werden", sagt Co-Senior-Forscher Peter Visscher, PhD, von der University of Queensland in Australien.
Die Forscher veröffentlichen ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Naturgenetik.
Die Höhe ist ein Modellmerkmal für die Bestimmung der Mechanismen hinter der Humangenetik, so die Forscher. Es hilft insbesondere, das Verständnis von Merkmalen zu verbessern, die von mehreren Genen erzeugt werden. Sie merken an, dass Höhe einfach zu messen ist, und ungefähr 80% der Höhenvariation ist genetisch. Die verbleibenden 20% werden vermutlich von Umwelt- und Lebensstilfaktoren beeinflusst.
Frühere Studien haben darauf hingewiesen, dass die Höhe von vielen Genen beeinflusst wird, von denen die meisten aus gewöhnlichen genetischen Varianten stammen und nicht aus seltenen. Aber die Forscher, die an dieser neuesten Forschung beteiligt sind, sagen, dass diese Studien nicht groß genug waren, um solche Ergebnisse zu bestätigen.
697 genetische Varianten in 424 mit der Höhe verbundenen genetischen Regionen
Vor diesem Hintergrund haben die Forscher das GIANT-Konsortium (Genetic Investigation of Anthropometric Traits) ins Leben gerufen. Dazu wurden die genomischen Daten von 253.288 Personen aus mehr als 300 Institutionen weltweit analysiert.
Das Team suchte etwa 2 Millionen genetische Varianten, die bei mindestens 5% der Teilnehmer vorhanden waren. Daraus identifizierten sie 697 genetische Varianten in 424 genetischen Regionen, die mit der Höhe verknüpft waren.
Einige der Gene, die als mit der Höhe verbunden identifiziert wurden, waren laut den Forschern überraschend. Sie weisen auf ein Gen namens mTOR als Beispiel hin. Dieses Gen wurde früher mit zellulärem Wachstum in Verbindung gebracht, war jedoch noch nie mit Skelettwachstum assoziiert.
Dr. Joel Hirschhorn vom Boston Children's Hospital und vom Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology (MIT) und der Harvard University in Cambridge, MA, kommentiert die Ergebnisse:
"Es gab einige Wege, von denen wir wussten, dass sie wichtig sind, die aber in früheren genomweiten Assoziationsstudien nicht bekannt geworden waren.
Viele der von uns identifizierten Gene sind wahrscheinlich wichtige Regulatoren des Skelettwachstums, aber es war bisher nicht bekannt, dass sie beteiligt sind. Einige können auch für ungeklärte Syndrome von abnormalem Skelettwachstum bei Kindern verantwortlich sein. Wenn Sie die Stichprobengröße erhöhen, erhalten Sie mehr Biologie. "
Die Forscher zweifeln nicht daran, dass die größere Stichprobengröße in der GIANT-Studie dazu beigetragen hat, dass viele weitere höhenbezogene Gene entdeckt wurden, und sie glauben, dass ähnlich große Studien in Zukunft dasselbe tun könnten.
"2007 haben wir das erste Papier veröffentlicht, das das erste gemeinsame Höhen-Gen identifiziert hat, und wir haben jetzt fast 700 genetische Varianten identifiziert, die an der Bestimmung der Körpergröße beteiligt sind", sagt Co-Senior-Forscher Timothy Frayling, PhD, von der University of Exeter in der VEREINIGTES KÖNIGREICH. "Wir glauben, dass große genetische Studien ähnlich reiche Listen in einer Vielzahl anderer Eigenschaften ergeben könnten."
In Zukunft plant das GIANT-Team, genetische Varianten, die bei weniger als 5% der Probanden vorkommen, zu analysieren und nach genetischen Varianten zu suchen, die in den nicht kodierenden Teilen von Genen vorkommen.
Früher in diesem Jahr, Medizinische Nachrichten heute über eine Studie berichtet, die behauptet, dass eine genetische Variante in Chromosom X erklären könnte, warum Männer und Frauen in der Höhe unterscheiden.
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