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Überleben oder Sterben von Ebola kann teilweise auf Gene zurückzuführen sein

In einem hochsicheren, ultramodernen Biocontainment Safety Level 4-Labor in Hamilton, MT, haben Wissenschaftler, die mit Ebola-infizierten Mäusen arbeiten, entdeckt, dass Wirtsgene eine wichtige Rolle bei der Entscheidung spielen können, ob die Virusinfektion tödlich ist oder nicht. Ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Virus bei manchen Menschen aufgrund ihrer Gene Reaktionen auslöst, die dazu beitragen, den Schaden der Infektion zu begrenzen.

Berichterstattung im Journal Wissenschafthofft das Team, dass die neuen Mäusestämme, die sie entwickelt haben, um zu untersuchen, wie Wirtsgene im Labor auf Ebola reagieren, die Entwicklung von Medikamenten und Impfstoffen beschleunigen werden.

Drei Forschungszentren arbeiteten an dem Projekt mit: die Universität von Washington in Seattle, die Rocky Mountain Laboratories von National Institutes of Health (NIH) in Montana und die Universität von North Carolina in Chapel Hill.

Schweregrad der Ebola-Infektion ist nicht immer auf das Virus zurückzuführen


Nach der Untersuchung von Mäusen mit unterschiedlichen genetischen Merkmalen fand das Team den Schweregrad der Ebola-Infektion und die Todesraten schienen sich mit spezifischen Genmustern zu decken.

Frühere Studien an mit Ebola infizierten Personen haben ergeben, dass die Vielfalt der Reaktionen nicht notwendigerweise auf das Virus selbst zurückzuführen ist, sondern auf den Wirt: Einige widerstehen der Infektion vollständig, andere haben eine leichte bis mäßige Reaktion, während diejenigen, die am anfälligsten sind, erliegen Blutung, Organversagen und Schock.

Was jedoch fehlte, um herauszufinden, was diese Vielfalt an Antworten erklären könnte, war ein zuverlässiges Tiermodell, das in einem sicheren Labor verwendet werden könnte. Die Forscher der neuen Studie zeigten, dass die von ihnen entwickelten Mausstämme diesen Bedarf decken.

Sie nahmen eine genetisch verschiedene Gruppe von Inzuchtmäusen, die entwickelt worden waren, um Gene zu untersuchen, die an der Schwere der Influenza beteiligt sind, und verwendeten sie, um Stämme zu züchten, die die Hauptmerkmale des menschlichen hämorrhagischen Ebola-Fiebers nachbilden.

Im NIH-Labor in Montana, das den Vorschriften der Bundesstaaten, Bundesstaaten und Gemeinden für Sicherheit und Biosicherheit entspricht, untersuchten sie Mäuse, die mit einer Mausversion der Ebola-Stämme infiziert waren, die derzeit Menschen in der Westafrika-Epidemie von 2014 infizieren.

Die Infektionsschwere kann durch den Ebola-Virus-Effekt auf Wirtsgene erklärt werden

Sie fanden heraus, dass, während alle Mäuse in den ersten Tagen der Infektion an Gewicht verloren, 19% von ihnen nicht schwer von dem Virus betroffen waren - nicht nur, dass sie überleben, sondern innerhalb von 2 Wochen wieder zunehmen. Sie zeigten keine ernsthaften körperlichen Anzeichen von Krankheit; ihre Leber sah normal aus, bemerken die Autoren.

Währenddessen zeigten weitere 11% der Mäuse eine teilweise Resistenz gegen Ebola - weniger als die Hälfte dieser Gruppe starb - und die restlichen 70% zeigten schwere Reaktionen - mehr als die Hälfte von ihnen starb.

Von den 70% der Mäuse, die eine schwere Reaktion hatten, hatten 19% eine Leberentzündung ohne klassische Symptome von Ebola, während 34% Blut hatten, das lange Zeit gerinnen ließ - ein klassisches Kennzeichen des tödlichen hämorrhagischen Ebola-Fiebers beim Menschen. Diese Mäuse zeigten auch Anzeichen von inneren Blutungen, geschwollene Milz und ihre Leber veränderte die Farbe und Textur.

Als sie sich die verschiedenen genetischen Eigenschaften dieser Gruppen von Mäusen ansahen, fand das Team die Schwere der Ebola-Infektion und die Todesraten schienen sich mit spezifischen Genmustern zu decken.

Ihre Ergebnisse zeigten, dass das Ebola-Virus im Allgemeinen bei Mäusen, die schwere Reaktionen erlitten und gestorben waren, dazu neigte, Gene zu aktivieren, die an der Förderung der Entzündung von Blutgefäßen und dem Zelltod beteiligt sind. Aber bei Mäusen, die eine Ebola-Infektion überlebten, tendierte das Virus dazu, Gene zu aktivieren, die die Reparatur von Blutgefäßen und die Produktion von Immunzellen kontrollieren, die Infektionen bekämpfen.

Leber- und Milzreaktionen variierten ebenfalls mit der Schwere der Ebola-Infektion

Das Team stellte außerdem fest, dass in den Lebern Ebola-resistenter Mäuse etwas passieren könnte, um die Schwere der Erkrankung zu reduzieren. Einige spezialisierte Leberzellen können eine begrenzte Virusreplikation aufweisen und so die Schwere der systemischen Entzündung und die Schädigung der Blutgerinnungsprozesse minimieren.

Dies könnte erklären, warum empfängliche Mäuse an einer weit verbreiteten Leberinfektion litten, wobei ihre Körper mehr von dem Virus und eine schlechte Blutgerinnung hatten.

Sie fanden auch heraus, dass die Milzen der resistenten Mäuse einen anderen Weg einschlagen, um eine Infektion abzuwehren, als die Milz anfälliger Mäuse.

Die Hauptautorin Dr. Angela Rasmussen vom Labor für Mikrobiologie und Systembiologie der Universität Washington (UW) sagt, dass die Häufigkeitsmuster der verschiedenen Krankheitssymptome, die sie bei den Mäusen beobachteten, denen ähneln, die beim Ausbruch von Westafrika 2014 beobachtet wurden.

Leitender Autor Michael Katze, Professor für Mikrobiologie und Leiter des UW-Labors, sagt, dass es vielleicht noch andere Gründe gibt, die Immunität bei Ebola-Überlebenden zu erklären:

"Unsere Daten legen nahe, dass genetische Faktoren eine bedeutende Rolle beim Krankheitsausgang spielen. Wir hoffen, dass medizinische Forscher diese Ergebnisse schnell auf Kandidaten-Therapeutika und Impfstoffe anwenden können."

In einem kürzlich im Internet veröffentlichten Brief LanzetteEinige Experten machen die Möglichkeit deutlich, dass Ebola, wenn es in Westafrika wütet und viele Todesfälle hinterlässt, auch ruhig viele Menschen immunisieren könnte. Ein verlässlicher Weg zu finden, sie zu identifizieren und vielleicht zu rekrutieren, um bei der Krankheitsbekämpfung zu helfen, könnte das Infektionsrisiko für diejenigen reduzieren, die nicht immun sind.

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