Tackling Typ 2 Diabetes an der Wurzel zeigt Versprechen

Typ-2-Diabetes - von denen die meisten mit Fettleibigkeit verbunden sind - ist, wo Zellen des Körpers ihre Fähigkeit verlieren, Insulin zu verwenden, was zu hohen Blutzucker- oder Glukosewerten führt. Jetzt, eine neue Studie schlägt vor, dass es möglich sein könnte, die weit verbreitete Krankheit anzugehen, indem sie das überschüssige Fett innerhalb der Leber- und Muskelzellen loswird, die ihre Fähigkeit stören, Insulin zu verwenden.
Der CDC berichtet, dass schätzungsweise 29 Millionen Amerikaner an Diabetes leiden, wobei über 27% der Fälle als nicht diagnostiziert gelten.

Das Studienteam unter der Leitung von Victor Shengkan Jin, Dozent für Pharmakologie an der Robert Wood Johnson Medical School in Piscataway, New Jersey, berichtet über seine Ergebnisse in der Zeitschrift Naturmedizin.

Nach Angaben der US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) haben über 9% der Amerikaner Diabetes. Die überwiegende Mehrheit der Fälle sind Typ-2-Diabetes, bei denen der Körper - meist im Erwachsenenalter - eine Insulinresistenz entwickelt. Bei Diabetes Typ 1 kann die Bauchspeicheldrüse kein Insulin produzieren.

Von den geschätzten 29 Millionen Amerikanern mit Diabetes werden etwa 8 Millionen - über 27% - nicht diagnostiziert.

Prof. Jin sagt, ein Hauptgrund, warum der Körper aufhört, Insulin bei Typ-2-Diabetes zu verwenden - bekannt als Insulinresistenz -, liegt darin, dass sich überschüssiges Fett in den Zellen der Leber und der Muskeln ansammelt.

Dieses abnormale überschüssige Fett unterbricht die Fähigkeit der Leber- und Muskelzellen, Glukose oder Blutzucker zu absorbieren und es für Energie zu verbrennen, wodurch die Niveaus im Blutstrom gefährlich hoch werden und Gewebe und Organe schädigen. Unbehandelter Typ-2-Diabetes kann zu Erblindung, Nierenschäden, Herzerkrankungen und anderen schweren Erkrankungen führen.

Fettverbrennung mit "Mitochondrienentkopplung"

Prof. Jin sagt, dass sie einen sicheren und praktischen Weg gefunden haben, die Menge an abnormalem Fett in der Leber zu reduzieren: "Wir haben Mäuse verwendet, um in unserem Labor Versuche zum Nachweis des Prinzips durchzuführen. Es ist uns gelungen, Fett zu entfernen verbesserte die Fähigkeit der Tiere, Insulin richtig zu verwenden und den Blutzucker zu senken. "

Eine Schlüsselherausforderung in der Studie war die Suche nach einem Medikament, um dies zu tun. Das Team fand eines in einer Modifikation eines bestehenden Medikaments - Niclosamid-Ethanolamin-Salz (NEN).

Sie fanden heraus, dass NEN das überschüssige Fett in Leberzellen verbrannte, indem es einen Prozess einleitete, der "mitochondriale Entkopplung" genannt wurde.

Mitochondrien sind die winzigen Batterien in den Zellen, die ihnen die Energie liefern, die sie für Funktionen wie das Teilen und Herstellen von Proteinen benötigen. Die Energie in den Mitochondrien kommt von zwei Kraftstoffen: Fett und Zucker. Wenn es zu viel Fett gibt, stört es das Verbrennen von Zucker, also ist die Idee, das Niveau des überschüssigen Fettes herunterzubringen und normales Zuckerbrennen wieder herzustellen.

Prof. Jin vergleicht den Prozess so, wie ein Auto funktioniert: Das Auto ist die Zelle und der Motor sind die Mitochondrien. Die Idee ist, den Motor vom Getriebe zu entkoppeln und mit Vollgas zu fahren, um das überschüssige Fett abzubrennen:

"Wenn der Brennstoff in der Zelle zu viel Fett ist, brennt man weiter, bis die Tankanzeige leer ist", erklärt er. "Ohne die Einmischung von Fett hoffen Sie, dass Zucker dann normal in die Zelle gelangt."

Das Team hofft, dass dies die Interferenz von Fett in Leber- und Muskelzellen stoppt und die Fähigkeit wiederherstellt, richtig auf Insulin zu reagieren und die richtige Menge Zucker wieder aufzunehmen. Dies könnte die Krankheit umkehren, vermuten sie.

Überschüssiges Fett "nicht nur ein Problem für übergewichtige Menschen"

Die von ihnen verwendete Droge - NEN - ist eine modifizierte Version von einer, die bereits für den menschlichen Gebrauch zugelassen ist. Prof. Jin sagt, dass sie es bewusst gewählt haben, weil sie eine sichere und praktische Verbindung wollten, um Fett in Zellen zu verarmen. "Wir gingen zur Literatur und fanden eine zugelassene Droge, die bei parasitären Würmern das tut, was wir in Leberzellen tun wollten."

Obwohl die modifizierte Form, die sie verwendeten, gegenwärtig nicht beim Menschen verwendet wird, wurde sie sicher in anderen Säugetieren verwendet, so dass sie wahrscheinlich auch beim Menschen ein gutes Sicherheitsprofil hat, fügt er hinzu.

Während ihre Ergebnisse nicht sicher sind, sagt Prof. Jin, dass er von den Ergebnissen, die sie bei den Mäusen gesehen haben, ermutigt ist.

Er stellt auch fest, dass überschüssiges Leberfett nicht nur ein Problem für übergewichtige Menschen ist. Einige Menschen mit normalem Gewicht können auch überschüssiges Fett in ihrer Leber haben und Typ-2-Diabetes entwickeln. Wenn gezeigt wird, dass es sicher und effektiv ist, könnte das Medikament Patienten aller Gewichte behandeln, fügt er hinzu.

Prof. Jin ist Mitbegründer von Mito BioPharm, die das ausschließliche Recht hat, ein Rutgers-Patent zu nutzen, um NEN für kommerzielle Zwecke zu entwickeln.

Die Studie folgt einem aktuellen Bericht in JAMA Das zeigt, dass die Diabetesraten in den USA nicht mehr steigen und dass eine Verlangsamung der Fettleibigkeit der Grund dafür sein könnte.

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