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Feuchte AMD: Kleine Studie zeigt, dass neue Gentherapie beim Menschen sicher ist
Eine Behandlung für neovaskuläre oder feuchte altersbedingte Makuladegeneration neutralisiert das Protein, das mit der Krankheit verbunden ist, unter Verwendung wiederholter Augeninjektionen, einer unangenehmen, belastenden Therapie, die den Patienten viel Angst bereitet. Die Gentherapie bietet - wenn sie sich als sicher und wirksam erweist - eine attraktive Alternative, da eine Injektion eine dauerhafte Wirkung erzielen kann. Nun zeigt eine kleine klinische Studie, dass eine experimentelle Gentherapie für diese signifikante Ursache des Sehkraftverlustes bei älteren Menschen sicher und gut verträglich ist.
Forscher sagen, Gentherapie könnte eine sichere und wirksame Behandlungsalternative für feuchte AMD bieten.
Eine Arbeit über die Studie, die von der School of Medicine der Johns Hopkins Universität in Baltimore, MD, geleitet und von Sanofi Genzyme von Framingham, MA, finanziert wurde, wird in veröffentlicht Die Lanzette.
Der leitende Autor Peter Campochiaro, Professor für Augenheilkunde an der Johns Hopkins, sagt: "Selbst bei der höchsten Dosis war die Behandlung ziemlich sicher. Wir fanden heraus, dass bei unseren Patienten fast keine Nebenwirkungen auftraten."
Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist die dritthäufigste globale Ursache für Sehschwäche in den Industrieländern.
In den USA gehen Schätzungen des National Eye Institute davon aus, dass die Anzahl der von AMD betroffenen Menschen bis 2050 auf 5,44 Millionen steigen wird - mehr als das Doppelte der 2,07 Millionen im Jahr 2010.
Menschen mit AMD verlieren die Fähigkeit, Objekte klar zu sehen und es wird zunehmend schwieriger, alltägliche Dinge zu tun, wie Lesen, Fahren, Gesichter erkennen und einen Computer benutzen. Wenn die Krankheit fortschreitet, zerstört sie die Makula, den zentralen Teil der Netzhaut am Hinterkopf, der für ein scharfes, zentrales Sehen sorgt.
Die Studie betrifft eine Art von AMD, die als neovaskuläre oder feuchte AMD bekannt ist, die entsteht, wenn abnorme Blutgefäße unter der Netzhaut wachsen. Diese neuen Blutgefäße - neovaskulär bedeutet "neue Gefäße" - können Flüssigkeiten abgeben, die Schwellungen und Schäden an der Makula verursachen.
Obwohl die feuchte AMD bei AMD seltener ist, ist sie für einen hohen Anteil an schweren Sehverlust bei AMD verantwortlich.
Notwendigkeit einer weniger belastenden Anti-VEGF-Behandlung bei AMD
In ihrer Studie erklären die Autoren, dass feuchte AMD mit hohen Mengen an vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor (VEGF) verbunden ist, einem Protein, das das Wachstum und die Undichtigkeit von Blutgefäßen fördert.
Behandlungen, die erfolgreich feuchte AMD behandeln, umfassen Injektionen von Anti-VEGF-Verbindungen in das Auge. Diese müssen jedoch regelmäßig verabreicht werden, da die Verbindungen nach etwa einem Monat das Auge verlassen und der VEGF-Spiegel wieder ansteigt.
Augenärzte schlagen vor, dass die Not und die Unannehmlichkeit einer solchen belastenden Behandlung - häufig mit wiederholten Injektionen alle 6 bis 8 Wochen - wahrscheinlich der Hauptgrund dafür sind, dass Patienten nicht so oft zur Injektion kommen und ihr Sehvermögen schlechter wird.
Die Gentherapie ist ein experimenteller Ansatz, der Krankheiten behandelt, indem er Gene in den Patienten einführt, löscht oder verändert. Ziel ist es, dass Ärzte damit Krankheiten behandeln können, indem sie die zugrunde liegenden genetischen Ursachen "korrigieren" anstatt Medikamente oder Operationen zu verwenden.
Obwohl die Gentherapie vielversprechend in der Behandlung einiger Krankheiten ist, ist sie immer noch eine riskante Methode und muss mit großer Vorsicht angegangen werden, weshalb sie derzeit nur zur Behandlung von Krankheiten getestet wird, die derzeit nicht heilbar sind.
In dieser klinischen Phase-I-Studie testeten die Forscher die Sicherheit und Verträglichkeit einer Gentherapie, bei der ein Gen in retinale Zellen eingeschleust wird, die sFLT01 produzieren - ein Protein, das an VEGF bindet und das Wachstum und das Auslaufen abnormaler Blutgefäße verhindert.
Die Hoffnung ist, dass, einmal bewiesen, eine Behandlung der Gentherapie ausreicht, um die Zellen dazu zu bringen, dauerhafte Produzenten des Anti-VEGF-Proteins zu werden.
Dramatische Ergebnisse ohne ernsthafte Nebenwirkungen
Das Vehikel oder der "Vektor", mit dem die Forscher das Gen auslieferten, ist eine behinderte Version des AAV2-Virus, der die Erkältung verursacht. Viren sind ideale Vektoren für die Gentherapie, weil sie genetisches Material in ihre Wirtszellen einfügen.
Das Team registrierte 19 Männer und Frauen im Alter von 50 Jahren und älter, bei denen eine feuchte AMD diagnostiziert wurde, und teilte sie fünf Gruppen zu, die die folgenden Dosen von Viruspartikeln (Vektorgenome oder vg) in 0,05 Milliliter Flüssigkeit erhielten: 2 x 10 ^ 8 vg (Gruppe 1), 2 × 10 ^ 9 vg (Gruppe 2), 6 × 10 ^ 9 vg (Gruppe 3) und 2 × 10 ^ 10 vg (Gruppen 4 und 5).
Die Patienten wurden nicht alle gleichzeitig behandelt. Die Forscher warteten mindestens 4 Wochen und untersuchten jede Gruppe, um zu sehen, ob es Nebenwirkungen vor der Behandlung der nächsthöheren Dosisgruppe gab.
Die höchste Dosis wurde nicht gegeben, bis die Forscher festgestellt hatten, dass es in den ersten drei Gruppen keine dosislimitierende Toxizität gab. Sie fanden keine ernsthaften nachteiligen Wirkungen in den letzten zwei maximalen Dosisgruppen.
Die experimentelle Natur der Studie bedeutete, dass sie nur Patienten behandeln konnte, bei denen es unwahrscheinlich war, dass sie nach der Standardbehandlung das Sehvermögen wiedererlangten. Aus diesem Grund wurden nur 11 von 19 Flüssigkeiten reduziert.
Die Ergebnisse zeigen, dass vier dieser 11 Patienten eine dramatische Verringerung der Flüssigkeitsspiegel erfahren. Die Werte fielen von schwer auf fast null, was Prof. Campochiaro sagt, was man von einer Standardbehandlung erwarten könnte. Zwei andere aus der 11 zeigten eine Verringerung der Flüssigkeit in den Augen.
AAV2-Antikörper können die Wirksamkeit einschränken
Die anderen fünf Patienten der 11 Patienten, von denen erwartet werden konnte, dass sie von der Therapie profitierten, zeigten jedoch keine Verringerung der Flüssigkeit in ihren Augen.
Weitere Tests zeigten, dass diese Patienten alle Antikörper gegen den in der Gentherapie verwendeten Stamm des AAV2-Virus hatten. Die Forscher vermuten, dass die Antikörper die Viruspartikel, die das therapeutische Gen tragen, möglicherweise zerstört haben, bevor sie es in die Netzhautzellen einführen konnten.
Aufgrund der geringen Anzahl von Patienten in der Studie können sie jedoch nicht sicher sein, ob dies wirklich die Ursache oder nur ein Zufall ist.
Sollten weitere Studien zeigen, dass das Vorhandensein von AAV2-Antikörpern bei Patienten die Behandlung unwirksam macht, könnte dies bedeuten, dass die Gentherapie in den USA, wo etwa 60 Prozent der Menschen wahrscheinlich Antikörper gegen die Gentherapie haben, in eingeschränktem Maße verwendet wird Familie von Viren, zu denen AAV2 gehört.
Die Studie erreichte jedoch ihren Hauptzweck zu zeigen, dass diese spezielle Gentherapie, unabhängig von ihrer Wirksamkeit, sicher und gut verträglich ist, und sie bewegt die Suche nach einer neuen Behandlung für feuchte AMD voran. Prof. Campochiaro schlussfolgert:
"Diese vorläufige Studie ist ein kleiner aber vielversprechender Schritt in Richtung eines neuen Ansatzes, der nicht nur die Arztbesuche und die mit wiederholten Augeninjektionen verbundenen Ängste und Unannehmlichkeiten reduziert, sondern auch die langfristigen Ergebnisse verbessern kann, da eine anhaltende Suppression von VEGF erforderlich ist Vision, und das ist mit wiederholten Injektionen schwer zu erreichen, weil das Leben oft im Weg steht. "
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