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Ovarialkarzinom im fortgeschrittenen Stadium mit gezielter Nanomedizin behandelt
Forscher an Rutgers, der State University von New Jersey, haben einen gezielten nanomedizinischen Ansatz verfolgt, um niedermolekulare Medikamente zu verabreichen und erfolgreich Mäuse mit tödlichem Ovarialkrebs im fortgeschrittenen Stadium zu behandeln.
In einer aktuellen Printausgabe der Zeitschrift über ihre Arbeit berichten Klinische Krebsforschungerklärt das Team, wie ein außer Kontrolle geratenes Protein namens CD44 das Tumorwachstum und die Entwicklung von Arzneimittelresistenz im fortgeschrittenen Eierstockkrebs unterstützt.
Eierstockkrebs ist der tödlichste gynäkologische Krebs in den Vereinigten Staaten. Das National Cancer Institute schätzt, dass es im Jahr 2013 22.240 neue Fälle und 14.030 Todesfälle aufgrund der Krankheit geben wird.
Es ist nicht leicht, Eierstockkrebs in den frühen Stadien zu erkennen, und es gibt keine wirksame Screening-Methode, so dass die meisten Frauen nicht herausfinden, dass sie es haben, bis sie sich auf andere Organe ausgebreitet hat. Zu diesem Zeitpunkt sind Operation und Chemotherapie nicht so effektiv.
Targeting CD44, um Drogenresistenz zu umgehen
Die 5-Jahres-Überlebensrate für Patienten mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom beträgt 30%. Die Forscher glauben, dass dies vor allem auf die Aktivität des aberranten CD44-Proteins und seine Fähigkeit zurückzuführen ist, das Spätstadium der Krankheit resistent gegen Medikamente zu machen.
Studienautorin Dr. Lorna Rodriguez, eine gynäkologische Onkologe und Leiterin der Präzisionsmedizin-Initiative am Rutgers Cancer Institute von New Jersey, erklärt:
"Sobald der Eierstockkrebs medikamentenresistent geworden ist, können wir ihn nicht heilen. Die Entwicklung von Medikamentenresistenzen zu umgehen ist ein vernünftiger Ansatz und wird dringend benötigt."
In ihrer Studie beschreiben die Forscher, wie sie kleine Moleküle, so genannte inhibierende RNA-Moleküle, einsetzen, um die Gene des überschüssigen CD44-Proteins in metastatischen Ovarialkrebszellen, die aus Patienten isoliert wurden, anzugreifen.
Nanoscale-basiertes Drug-Delivery-System (DDS)
Die hemmenden RNA-Moleküle wurden durch ein auf einem Nano-Maßstab basierendes Drug-Delivery-System (DDS) geliefert, das auch das Krebsmedikament Paclitaxel in die "Nutzlast" einschloss.
Sie testeten das System bei Mäusen, die eine Form von Ovarialkrebs ähnlich der von Menschen hatten, indem sie ihnen Tumorgewebe von Patienten injizierten.
Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung Krebszellen in den Mäusen abtötete, ihre Tumore schrumpfte, gesundes Gewebe intakt ließ und auch weniger Nebenwirkungen als die herkömmliche Arzneimitteltherapie verursachte.
CD44 ist nicht auf Eierstockkrebs beschränkt. Es kommt auch in vielen anderen Krebsarten vor, wo es auf der Oberfläche von Krebsstammzellen exprimiert wird. Aus diesem Grund glauben die Forscher, dass ihre Medikamentenabgabe durch Nanomedizin auch bei der Behandlung anderer Krebsarten helfen könnte.
Der nächste Schritt sei die Entwicklung eines Nanomedizin-Prototyps für den menschlichen Verzehr und dessen Erprobung in klinischen Studien, so die Forscher. Sie hoffen, dass sie einen Weg zu neuen Krebsmedikamenten gefunden haben, die die Prognose für Patienten deutlich verbessern.
In einer früheren Ausgabe desselben Journals schreiben Forscher in Großbritannien über einen anderen Ansatz, der auf PARP-Inhibitoren basiert, wobei gezielte Behandlung plus Chemotherapie Patienten mit Eierstockkrebs mit BRCA-Genmutationen Vorteile bringen könnte.
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