Alzheimer - Experimentelles Medikament kann Progression stoppen

Laut einer Studie in einer Studie veröffentlicht Plus eins, ein neuer Medikamentenkandidat könnte die erste Droge sein, die in der Lage ist, den verheerenden mentalen Verfall der Alzheimer-Krankheit zu stoppen. Forscher verabreichten das Medikament, das als J147 bekannt ist, Mäusen mit Alzheimer-Krankheit und beobachteten eine damit verbundene Verbesserung des Gedächtnisses und der Prävention von Hirnschäden. Das neue Medikament wurde von Wissenschaftlern des Salk Institute for Biological Studies unter der Leitung von David Schubert entwickelt und könnte in naher Zukunft als Medikament zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit erprobt werden.
David Schubert, Leiter von Salks Cellular Neurobiology Laboratory, erklärte:

"J147 verbessert das Gedächtnis sowohl bei normalen als auch bei Alzheimer-Mäusen und schützt auch das Gehirn vor dem Verlust von synaptischen Verbindungen. Kein Medikament auf dem Markt für Alzheimer hat diese beiden Eigenschaften."

Die Forscher sagen, dass, obwohl die Wirksamkeit und Sicherheit des neuen Wirkstoffs beim Menschen noch nicht erwiesen ist, die Ergebnisse zeigen, dass das Medikament eine mögliche Behandlung bei Menschen mit Alzheimer werden könnte.
Laut Zahlen der National Institutes of Health leiden unglaubliche 5,4 Millionen Amerikaner an Alzheimer. Die Alzheimer's Association schätzt, dass bis 2050 mehr als 16 Millionen von der Krankheit betroffen sein werden, was zu jährlichen medizinischen Kosten von über 1 Billion US-Dollar führen wird.
Alzheimer verursacht einen stetigen, irreversiblen Rückgang der Hirnfunktion. Betroffene Menschen erfahren einen fortschreitenden Verlust des Gedächtnisses und der Fähigkeit, klar zu denken, was dazu führt, dass die Person nicht in der Lage ist, einfache Aufgaben wie Essen und Reden zu erfüllen, und endet schließlich im Tod.

Alzheimer ist mit dem Altern assoziiert, mit einem typischen Beginn bei Individuen im Alter von 60 Jahren oder darüber, obwohl ein kleiner Prozentsatz von Familien ein genetisches Risiko für einen früheren Ausbruch trägt. Unter den zehn häufigsten Todesursachen ist Alzheimer die einzige Krankheit, die nicht verhindert, geheilt oder reduziert werden kann, um langsam voranzukommen.
Der Beginn von Alzheimer scheint durch eine komplexe Mischung aus Genetik, Lebensstilfaktoren und Umwelt beeinflusst zu sein, obwohl Wissenschaftler immer noch unklar sind, was die Krankheit verursacht. Bis jetzt haben Medikamente, die für die Behandlung von Alzheimer entwickelt wurden, wie Aricept, Razadyne und Exelon, nur zu kurzen Phasen der Gedächtnisverbesserung geführt, stoppen jedoch nicht das allgemeine Fortschreiten der Krankheit.
Schubert und sein Team machten sich auf die Suche nach einer neuen Art von Drogen, doch anstatt sich an den aktuellen Trend der Pharmaindustrie zu halten, entschieden sie sich für einen anderen Ansatz. Die pharmazeutische Industrie scheint sich ausschließlich auf die biologischen Wege zu konzentrieren, die an der Bildung von Amyloid-Plaques beteiligt sind, den dichten Proteinablagerungen, die die Krankheit charakterisieren, aber laut Schubert sind bisher alle Amyloid-basierten Medikamente in klinischen Studien versagt.
Stattdessen entwickelten sie Methoden, bei denen lebende Neuronen, die in Laborschalen gezüchtet wurden, verwendet wurden, um die Wahrscheinlichkeit zu beurteilen, ob neue synthetische Verbindungen die Gehirnzellen gegen verschiedene Pathologien im Zusammenhang mit der Gehirnalterung schützen. Basierend auf den Testergebnissen aus jeder chemischen Iteration der Leitverbindung, einem Test, der ursprünglich zur Behandlung von Schlaganfall und traumatischen Hirnverletzungen entwickelt wurde, gelang es Schubert und seinem Team, seine chemische Struktur zu verändern, um ein viel potenteres Alzheimer-Medikament zu produzieren.
Marguerite Prior, eine wissenschaftliche Mitarbeiterin in Schuberts Labor, die das Projekt zusammen mit Qi Chen, einem ehemaligen Postdoktorand von Salk, leitete, erklärte:

"Alzheimer ist eine komplexe Krankheit, aber die meisten Arzneimittelentwicklungen in der pharmazeutischen Welt haben sich auf einen einzigen Aspekt der Krankheit konzentriert - den Amyloid-Stoffwechselweg. Im Gegensatz dazu können wir durch Testen dieser Verbindungen in lebenden Zellkulturen bestimmen, was sie gegen eine Reihe tun von altersbedingten Problemen und wählen Sie den besten Kandidaten, der mehrere Aspekte der Krankheit anspricht, nicht nur einen. "

Anschließend testeten die Forscher ihre vielversprechende J147-Verbindung als orales Medikament bei Mäusen. In Zusammenarbeit mit Amanda Roberts, einer Professorin für molekulare Neurowissenschaften am Scripps Research Institute, führten sie eine Reihe von Verhaltenstests durch, die zeigten, dass das Medikament das Gedächtnis bei normalen Nagern verbessert.

Sie zeigten anschließend, dass J147 den kognitiven Verfall bei Tieren mit Alzheimer verhinderte und bewiesen, dass Mäuse und Ratten, die mit dem Medikament behandelt wurden, mehr von einem Protein produzierten, das als Gehirn-abgeleiteter neurotrophischer Faktor (BDNF) bezeichnet wird. BDNF ist ein Molekül, das an der Gedächtnisbildung beteiligt ist und Neuronen vor toxischen Angriffen schützt. Es hilft auch beim Wachstum neuer Neuronen und verbindet sich mit anderen Gehirnzellen.
Den Forschern zufolge könnte J147, basierend auf der Fähigkeit der Verbindungen, die Nervenzellen zu schützen, auch bei der Behandlung anderer neurologischer Erkrankungen wie Parkinson und Huntington sowie bei Amyotropher Lateralsklerose (ALS) und Schlaganfall wirksam sein.
Die Forschung wurde unterstützt durch die Fritz B. Burns Foundation, die National Institutes of Health, die Bundy Foundation und die Alzheimer's Association.
Geschrieben von Petra Rattue