Asthma und Allergien - HRF-Molekül ist ein vielversprechendes Ziel für die Behandlung

Der Histaminfreisetzende Faktor (HRF) wurde von Forschern des La Jolla Instituts für Allergie und Immunologie als potentielles Ziel für die Entwicklung neuartiger Therapien für zahlreiche allergische Reaktionen, einschließlich Asthma, identifiziert. Die Studie wird online im Internet veröffentlicht Journal der klinischen Untersuchung.
Darüber hinaus ist das Team um Toshiaki Kawakami, MD, der erste, der das HRF-Molekül bei der Förderung von Asthma und einigen Allergien beleuchtet, einschließlich der Identifizierung seines Rezeptors - eine wichtige Entdeckung, die eine wichtige Frage in der Allergieforschung beantwortet Gemeinschaft.
Juan Rivera, Ph.D., stellvertretender wissenschaftlicher Direktor am Nationalen Institut für Arthritis und Muskel-Skelett-Erkrankungen und Hautkrankheiten, Teil des National Institutes of Health (NIH), erklärte, dass die Entdeckungen neue Einsichten über die Funktion von HRF bei allergischen Erkrankungen.
Rivera erklärt:

"Wichtig ist, dass diese Arbeit sowohl das Verständnis dafür verbessert, wie HRF zur Empfänglichkeit bestimmter Personen bei der Entwicklung von allergischen Erkrankungen beiträgt, als auch beginnt, die beteiligten Mechanismen zu entwirren. Was am ermutigendsten ist, ist der Nachweis, dass die Wirkung von HRF allergische Reaktionen verstärken kann blockiert, was die Möglichkeit neuer therapeutischer Strategien bei allergischen Erkrankungen nahelegt. "

Die Untersuchung unterstreicht die Entwicklung neuartiger Behandlungen, die auf der Behinderung von HRF-Wechselwirkungen mit spezifischen Antikörpermolekülen (IgE) beruhen, von denen seit langem bekannt ist, dass sie die Hauptursachen von Allergien sind. Darüber hinaus identifizierten die Wissenschaftler zwei Peptide (N19 und H3) als wirksame Behandlungskandidaten für die Behinderung der HRF- und IgE-Interaktionen. Peptide sind Proteinfragmente, die verschiedene molekulare Wirkungen stimulieren. N19 und H3 verhindern die Wechselwirkungen der HRF- und IgE-Moleküle und stoppen so die allergische Kaskade in Mausmodellen.
Dr. Kawakami, leitender Wissenschaftler, erklärte:

"Basierend auf unseren vorläufigen Studien glauben wir, dass diese HRF-Inhibitoren einen neuen, innovativen therapeutischen Weg für die Behandlung von Asthma und einigen Allergien bieten können."

Hannah Gould, Ph.D., eine Professorin und prominente Allergie-Forscherin am King's College in London, erklärte, dass die Ergebnisse das wissenschaftliche Verständnis in vielerlei Hinsicht verbesserten.
Gould sagte:

"Die Forschergemeinschaft hat lange geglaubt, dass der Histamin-Releasing-Faktor (HRF) eine Rolle bei der Auslösung von allergischen Reaktionen und Asthma bei bestimmten Individuen spielt. Jedoch die Identität des primären Bindungspartners, der HRF-Rezeptor, die einzigartigen Eigenschaften des IgE in diesen Individuen und die Mechanismen, die bei der HRF-Aktivität eine Rolle spielen, blieben bis zur vorliegenden Studie von Dr. Kawakami und seinem Team schwer fassbar.
Diese Ergebnisse deuten auf eine mögliche Behandlung von Allergie- und Asthmapatienten mit HRF-reaktivem IgE hin. Wir können uns auf zukünftige Ergebnisse präklinischer und klinischer Studien im menschlichen System freuen. "

In den letzten Jahrzehnten hat die Prävalenz von Asthma erheblich zugenommen und erreichte in den Vereinigten Staaten und anderen entwickelten Ländern epidemische Ausmaße. In den USA leiden 20 Millionen Menschen an Asthma, darunter 9 Millionen Kinder. In Industrieländern leiden 10 bis 20 Prozent der Bevölkerung an Allergien - sowohl an Störungen des Immunsystems als auch an Krankheiten.
Mitchell Kronenberg, Ph.D., Präsident und Chief Scientific Officer des La Jolla Institute, ein weltweit führendes Unternehmen in der Erforschung des Immunsystems, erklärte:

"Es besteht ein großes Bedürfnis, diese Krankheiten zu verstehen und therapeutische Interventionen zu finden. Allergien und Asthma sind ein Eckpfeiler der Forschungsaktivitäten des La Jolla Instituts, die auf unsere Gründer zurückgehen, die in den 60er Jahren die Entdecker des IgE-Moleküls waren. Dr. Kawakamis neueste Entdeckung entspricht unserer Innovationsgeschichte in der Allergieforschung. "

Allergische Reaktionen treten auf, wenn das Immunsystem beginnt, Substanzen in der Umwelt (Allergene) zu bekämpfen, die normalerweise harmlos sind, wie Pollen, Staub, Hausstaubmilben oder ein Arzneimittel. Wenn das Immunsystem einem Allergen ausgesetzt ist, stimulieren IgE-Moleküle weiße Blutkörperchen, Mastzellen und Basophile genannt. Diese Zellen setzen Histamin sowie andere Verbindungen frei, die allergische Symptome hervorrufen, die von reizend bis gefährlich variieren können. Bei Asthma können eingeatmete Allergene Keuchen, Kurzatmigkeit, Husten und Atemwegsentzündungen auslösen.
Laut Dr. Kawakami wurde das HRF-Molekül seit vielen Jahren erforscht und es wurde angenommen, dass es ein beitragender Faktor bei den zellulären Wechselwirkungen ist, die zu Asthma und Allergien führen, aber der spezifische Zweck des HRF-Moleküls und der Art der Operation war bisher unklar.
Dr. Kawakami, erklärte:

"Es wurde festgestellt, dass Nasendrainage, Hautblasenflüssigkeiten und einige Bronchialflüssigkeiten HRF-Sekrete enthalten, daher vermutete die wissenschaftliche Gemeinschaft, dass HRF wichtig ist, aber wir wussten nicht warum."

Mehrere Faktoren haben eine eingeschränkte HRF-Forschung, wie zum Beispiel HRF-Interaktionen in Mäusen nicht modellieren zu können. Darüber hinaus erklärte Dr. Kawakami, dass der Fortschritt auch verlangsamt wurde, weil der HRF-Rezeptor nicht identifiziert werden konnte.
Dr. Kawakami sagte:

"Es ist sehr, sehr ungewöhnlich für viele Jahre, zwischen der Entdeckung eines Moleküls und der Identifizierung seines Rezeptors zu vergehen. In diesem Fall waren 15 Jahre vergangen. Ohne den Rezeptor konnten wir die Rolle dieses Proteins bei Asthma und Asthma nicht verstehen Allergien. "

Im Jahr 2007 haben Dr. Kawakami und sein Team als erste diesen Fall gelöst und eine Untergruppe von IgE- und IgG-Molekülen als HRF-Rezeptoren identifiziert. Diese Entdeckung ermöglichte es Dr. Kawakami und seiner Gruppe, die Rolle von HRF bei der Aktivierung von Allergien zu kartieren.
Darüber hinaus stellte das Team fest, dass Heterogenität in den IgE-Molekülen besteht.Die ursprüngliche Studie, die vom NIH finanziert wurde, diente als Grundlage für die neuesten Entdeckungen zur Rolle von HRF bei der Aktivierung von Allergien. Dr. Kawakami sagte:

"Die Unterschiede waren groß in Bezug auf die Aktivierung und das Überleben von Mastzellen. Deshalb interessierten wir uns für dieses Molekül (HRF). Frühere Studien hatten vorgeschlagen, dass HRF nicht an IgE-Moleküle bindet. Aber ich war nicht überzeugt, also ich beschlossen, dies weiter zu erkunden. "

Nach ihren Ergebnissen können 20% bis 30% der IgE-Moleküle mit HRF-Molekülen interagieren und eine Mastzellaktivierung erzeugen, die zu Allergien führt.
Dr. Kawakami, sagte:

"Wir glauben, dass HRF wichtig ist, um allergische Reaktionen zu verstärken, die durch IgE ausgelöst werden
und ein Allergen. "

Die Entdeckungen sind in dem Bericht mit dem Titel Proinflammatory Rolle des Histamin-Releasing-Faktor in Maus-Modelle von Asthma und Allergie veröffentlicht.
Geschrieben von Grace Rattue