Das natürliche Tumor-kämpfende Protein des Auftriebkörpers kann Krebsbehandlung unterstützen

Neue Forschungen aus den USA legen nahe, dass es möglich sein könnte, ein natürliches tumorkämpfendes Protein zu stärken, das bereits im Immunsystem des Körpers vorhanden ist, um die Wirksamkeit der Krebsbehandlung zu verbessern, insbesondere bei fortgeschrittenen Krebsarten, die schwierig zu behandeln sind.
Die Forscher, unter der Leitung von Penn State Hershey Cancer Institute und College of Medicine, berichten ihre Ergebnisse in der Online - Ausgabe von 6. Februar Wissenschaft Translationale Medizin.
Für fortgeschrittene Krebserkrankungen sind neue Therapien erforderlich, da Schätzungen zufolge mehr als eine halbe Million Amerikaner im Jahr 2013 an Krebs sterben werden.

Zunehmendes Interesse an der natürlichen Tumorsuppression für die Krebsbehandlung

Eine der vielen Routineaufgaben, die das Immunsystem ausführt, ist das Aufspüren und Zerstören von Schurkenzellen, die zu bösartigen Tumoren werden können.
Das Überwachungssystem des Immunsystems sucht nach bösartigen Zellen, die sich nicht normal verhalten, und weist sie auf den Tumorsuppressionsprozess hin, der ein natürliches Protein namens TRAIL (rekombinanter Apoptose-induzierender Ligand) einschließt, das den Zellselbstmord auslöst (Apoptose) ).
Wenn das Krebsgeschwür jedoch fortschreitet, verliert das Immunsystem diese Fähigkeit, Tumore zu unterdrücken, und so wachsen die Schurkenzellen weiterhin unkontrolliert weiter, wodurch sich Tumore ausbreiten können.
Forscher, die nach neuen Wegen zur Bekämpfung von Krebs suchen, interessieren sich zunehmend für den Zellselbstmordweg. Eine der Attraktionen dieser Route ist, abgesehen davon, dass es sich um einen natürlichen Prozess handelt, dass es eine saubere Art ist, Krebszellen zu töten.
Sobald die Zellen den Selbstmordweg durchbrechen, verändern sich ihre Membranen und dies wird von Makrophagen, den Abfallsammlern des Immunsystems, aufgenommen, die die ganze Zelle verschlingen, ohne irgendwelche Rückstände zu hinterlassen. Andere Arten der Abtötung von Krebszellen neigen dazu, Zellabfall in der Tumor-Mikroumgebung zurückzulassen, was eine Entzündungsreaktion auslösen und zu weiteren Gewebeschäden führen kann.

Probleme mit dem Versuch, Drogen basierend auf TRAIL zu machen

Es gab mehrere Versuche, TRAILs Fähigkeit zu kopieren, nur Krebszellen zu finden und sie dazu zu bringen, sich selbst zu töten.
Einige Versuche versuchen dies mit künstlich hergestelltem TRAIL oder mit Antikörpern, die das nachahmen, was es tut.
Aber während die Verwendung des TRAIL-Proteins als Medikament sicher ist, gibt es einige praktische Probleme. Zum Beispiel ist das Protein in Arzneimittelform instabil und teuer. Und es verteilt sich nicht leicht im ganzen Körper, um die Zieltumoren zu erreichen, besonders wenn sie im Gehirn sind.
Senior Autor Wafik El-Deiry, Professor für Medizin und Leiter der Abteilung für Hämatologie / Onkologie am Penn State College of Medicine, sagt in einer Erklärung:
"Der TRAIL-Signalweg ist ein wirkungsvoller Weg, um Tumore zu unterdrücken, aber aktuelle Ansätze haben Grenzen, die wir überwinden wollten, um eine effektive und selektive Krebstherapie zu entfesseln."

Der Zelltodweg scheint eine bessere Option zu sein

El-Deiry sagt, dass sie sich an den "biochemischen Zelltod-Weg von TRAIL" gewandt haben, weil sie "sich natürlich als Wirkstoff zur Wiederherstellung der Immunität gegen Tumore eignet".
In seiner Arbeit beschreiben er und seine Kollegen, wie sie eine Verbindung namens TIC10, kurz für TRAIL-induzierende Verbindung 10, identifiziert haben, die in der Lage ist, die natürliche Tumorsuppressionsfähigkeit von TRAIL zu verstärken.
Unter Verwendung von Mäusen testeten sie die Fähigkeit von TIC10, die Tumorsuppression von TRAIL sowohl in normalem Gewebe als auch in Tumoren, einschließlich im Gehirn, zu verstärken.

Ein kleines Molekül mit großer Wirkung

TIC10 ist eine kleine organische Verbindung, die an ein Protein bindet und dessen Verhalten verändert. Wenn es an TRAIL bindet, regt es das Protein an, bösartige Zellen sowohl in Tumoren als auch in normalem Gewebe zu töten.
In normalem Gewebe scheinen normale Zellen dem stimulierten TRAIL-Protein zu helfen, Krebszelltod durch einen Prozess auszulösen, der als "Bystander-Effekt" bekannt ist, bei dem die gesunden Zellen die Zellselbstmord-Nachricht an die Fremdzellen weitergeben.
Die Forscher testeten TIC10 sowohl in Krebszellenproben als auch in Zelllinien, die sich gegenüber herkömmlichen Krebstherapien als resistent erwiesen hatten.
El-Deiry sagt, er sei "überrascht und beeindruckt", dass sie das schaffen konnten.
"Die Verwendung eines kleinen Moleküls, um die Einschränkungen des TRAIL-Signalweges signifikant zu verstärken und zu überwinden, scheint ein vielversprechender Weg zu sein, schwer behandelbare Krebsarten zu behandeln, indem ein sicherer Mechanismus verwendet wird, der bereits bei einem normalen, effektiven Immunsystem angewendet wird."
"Dieser Kandidat neue Medikament, ein First-in-i-Class, zeigt Aktivität gegen eine breite Palette von Tumorarten in Mäusen und scheint in diesem Stadium sicher."

Nächster Schritt

El-Deiry sagt, dass sie jetzt genug präklinische Beweise haben, um TIC10 in der Klinik zu testen.
Das Medikament scheint für normale Zellen nicht toxisch zu sein. Selbst bei Dosen, die zehnmal stärker waren als das, was als therapeutische Dosis angesehen würde, schädigten lebende Mäuse nicht.
Aber die Forscher sagen, dass mehr Arbeit getan werden muss, um die Anforderungen der US Food and Drug Administration (FDA) zu erfüllen, bevor klinische Studien beginnen können.
Mittel der American Cancer Society, des Penn State Hershey Cancer Institute und der National Institutes of Health halfen bei der Finanzierung der Studie.
In einem anderen neuartigen Ansatz zur Ziel Tumor Unterdrückung mit kleinen Molekülen, schreiben Forscher in der Zeitschrift Zelle berichten im Oktober 2012, wie kalte Virusproteine ??molekulare Mechanismen in gesunden Zellen kaputt machen, um krebsbekämpfende Gene zum Schweigen zu bringen und zelluläre Wachstumsfaktoren und Krebs-Unterdrückung zu überwältigen. Sie hoffen, dass die Entdeckung den Wissenschaftlern helfen wird, kleine Wirkstoffmoleküle zu schaffen, die Tumore zerstören, indem sie große Zellbestandteile binden und zerstören, die es Krebszellen ermöglichen, ungehindert zu proliferieren.
Geschrieben von Catharine Paddock