Krebs-Medikament kehrt Symptome von Alzheimer in Mäusen

Ein Medikament, das für die Behandlung von Krebs zugelassen ist, scheint die Symptome von Alzheimer bei Mäusen schnell umzukehren, heißt es in einer neuen Studie aus den USA, die in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Wissenschaft am Donnerstag.
Die Food and Drug Administration (FDA) hat im Jahr 2000 Bexaroten zur Behandlung von kutanem T-Zell-Lymphom, einer Art von Hautkrebs, zugelassen. Nun hat ein Team von Neurowissenschaftlern gezeigt, dass es bei Mäusen mit Alzheimer-Krankheit schnell rückgängig gemacht wurde die damit verbundenen pathologischen, kognitiven und Gedächtnisdefizite.
Etwa 5,4 Millionen Amerikaner haben Alzheimer-Krankheit, die häufigste Form von Demenz. Während die Ursache der Krankheit nicht gut verstanden wird, haben Studien gezeigt, dass es mit der Unfähigkeit verbunden ist, Beta-Amyloid-Plaques, die sich um die Gehirnzellen ansammeln, wegzuräumen.
Die Studie wurde im Labor des leitenden Autors Dr. Gary Landreth, Professor für Neurowissenschaften an der medizinischen Fakultät der Case Western Reserve Universität in Cleveland, Ohio, durchgeführt.
Aus früheren Arbeiten hatte Landreth bereits festgestellt, dass das Protein Apolipoprotein E (ApoE), der Hauptcholesterintransporter im Gehirn, ebenfalls dazu beiträgt, Beta-Amyloid abzutransportieren.
Also entschieden er und seine Kollegen, um zu sehen, welche Wirkung Bexaroten auf diesen Prozess haben könnte, da es bereits bekannt war, dass eine der Wirkungen des Medikaments eine Gruppe von Rezeptoren stimuliert, die die Produktion von ApoE, den Retinoid-X-Rezeptoren kontrollieren (RXR).
Sie waren erstaunt über die Ergebnisse.
Innerhalb von sechs Stunden nach der Verabreichung von Bexaroten fiel der Gehalt an löslichem Amyloid um 25%. Und sie waren noch mehr beeindruckt, als sie sahen, dass die Wirkung drei Tage lang anhielt, wobei die Beta-Amyloid-Plaques um mehr als 50% reduziert waren. Schließlich war die Reduktion mehr als 75%.
Und schließlich wurde die Veränderung der Amyloid-Spiegel von einer schnellen Verbesserung einer Reihe beobachtbarer Verhaltensweisen in den drei verschiedenen Arten von Maus-Alzheimer-Modellen begleitet, die sie verwendeten:
"... Bexarotene stimulierte die schnelle Umkehr kognitiver, sozialer und olfaktorischer Defizite und verbesserte die neuronale Kreislauffunktion", schreiben die Autoren.
Eine Verbesserung, die sie bemerkten, war das Verschachtelungsverhalten der Mäuse. Bevor die Alzheimer-erkrankten Mäuse Bexaroten erhielten, begannen sie nicht, Platz für ein Nest zu machen, als sie auf Seidenpapier stießen. Aber nur 3 Tage nach der Behandlung begannen sie, das Papier zu verwenden, um Nester zu machen.
Landreth und Kollegen kommen zu dem Schluss, dass die Aktivierung der RXR-Rezeptoren mit Bexaroten "physiologische [Amyloid-beta] -Abschreibungs-Mechanismen stimuliert, was zu einer sehr schnellen Umkehrung einer breiten Palette von [Amyloid-beta] -induzierten Defiziten führt".
Landreth und Kollegen vermuten, dass Bexaroten die Immunzellen des Gehirns (Phagozyten, weiße Blutkörperchen, die unerwünschtes Material aufnehmen) umprogrammierte, um die Amyloidablagerungen wegzuspülen. Sie glauben, dass ihre Beobachtungen zeigen, dass das Medikament die Entfernung von sowohl löslichem als auch abgelagertem Beta-Amyloid stimuliert.
Menschen haben drei Formen von Genen, die für das ApoE-Protein kodieren: ApoE2, ApoE3 und ApoE4. Menschen mit der ApoE4-Variante haben ein viel größeres Risiko für die Entwicklung von Alzheimer-Krankheit.
In einer Stellungnahme beschrieb Landreth die Studie, die als "weit hergeholte Idee" begann, als "besonders aufregend und lohnend", weil sie neue Informationen und das mögliche Versprechen einer neuen Behandlung der Alzheimer-Krankheit aufgedeckt habe. Aber er fügte ein Wort der Vorsicht hinzu:
"Wir müssen klar sein, das Medikament funktioniert ziemlich gut in Mausmodellen der Krankheit. Unser nächstes Ziel ist es festzustellen, ob es sich ähnlich bei Menschen verhält. Wir sind dabei, diese Entdeckung der Grundlagenforschung in eine Behandlung zu übersetzen."
In der Zwischenzeit hoffen er und seine Kollegen, dass, da Bexaroten ein gutes Sicherheits- und Nebenwirkungsprofil aufweist, diese den Übergang zu klinischen Studien beschleunigen werden.
Gelder aus der Blanchette Hooker Rockefeller Foundation, der Thome Foundation und den National Institutes of Health halfen, die Studie zu finanzieren.
Geschrieben von Catharine Paddock

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