Krebs-Tötende Stammzellen könnten verwendet werden, um Krebs zu behandeln

Forscher in Japan haben zum ersten Mal gezeigt, dass es möglich ist, krebsspezifische Zellen des Immunsystems aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) herzustellen. Ihre Arbeit bringt den Tag näher, an dem Therapien klonierte Versionen von Patientenzellen verwenden, um die natürliche Fähigkeit des Immunsystems, Krebszellen zu töten, zu erhöhen.
Die Forscher vom RIKEN-Forschungszentrum für Allergie und Immunologie in Yokohama beschreiben in einem am 3. Januar im Journal veröffentlichten Artikel, wie sie krebsspezifische Killer-T-Lymphozyten aus iPS-Zellen gebildet haben Zellstammzelle.
Hiroshi Kawamoto und Kollegen begannen mit reifen T-Lymphozyten, die für eine bestimmte Art von Hautkrebs spezifisch sind, und programmierten sie mit Hilfe von "Yamanaka-Faktoren" zu IPSCs um. Die iPS-Zellen erzeugten dann vollständig aktive, krebsspezifische T-Lymphozyten.
Die Yamanaka-Faktoren wurden nach Shinya Yamanaka benannt, der mit dem britischen Wissenschaftler John B. Gurdon 2012 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin erhielt, weil er entdeckte, dass reife Zellen zu pluripotenten Stammzellen umprogrammiert werden können.
Yamanaka entdeckte, dass die Behandlung von erwachsenen Hautzellen mit vier DNA-Stücken (den Yamanaka-Faktoren) dazu führt, dass sie in ihren pluripotenten Zustand zurückkehren, wo sie fast wie embryonale Stammzellen praktisch zu jeder Zelle im Körper werden.

Wissenschaftler haben krebsspezifische Zellen des Immunsystems geschaffen, die Krebszellen abtöten könnten.Über ihren Durchbruch bei der Herstellung krebsspezifischer T-Zellen sagt Kawamoto in einer Erklärung:
"Es ist uns gelungen, antigenspezifische T-Zellen zu erweitern, indem wir iPS-Zellen herstellen und zu funktionellen T-Zellen differenzieren."
Frühere Versuche unter Verwendung konventioneller Verfahren zur Herstellung von krebsabtötenden T-Lymphozyten im Labor waren nicht sehr erfolgreich. Die Zellen konnten die Krebszellen nicht töten, hauptsächlich weil sie nicht lange genug lebten.
So dachten Kawamoto und Kollegen, dass sie mehr Erfolg haben würden, wenn sie die iPSC-Route hinunter gehen würden.
Nach Herstellung einer Charge von iPS-Zellen durch Aussetzen von Melanom-spezifischen reifen T-Lymphozyten gegenüber den Yamanaka-Faktoren wuchsen sie diese im Labor und überredeten sie, sich wieder zu Killer-T-Lymphozyten zu differenzieren.
"In dieser Studie haben wir iPSCs aus reifen zytotoxischen T-Zellen, die für das Melanomepitop MART-1 spezifisch sind, etabliert", schreiben sie.
Sie zeigten, dass die neue Charge von T-Lymphozyten spezifisch für die gleiche Art von Melanomen war wie die ursprünglichen Lymphozyten.
Die neuen Zellen hatten die gleiche genetische Struktur, die es ihnen ermöglichte, den krebsspezifischen Rezeptor auf ihrer Oberfläche zu exprimieren: "Mehr als 90% der resultierenden Zellen waren spezifisch für das ursprüngliche MART-1-Epitop", bemerken die Forscher.
Sie zeigten auch, dass die neuen T-Lymphozyten aktiv waren und in der Lage waren, die Antitumorverbindung Interferon-gamma zu erzeugen, wenn sie Antigen-präsentierenden Zellen ausgesetzt wurden.
Kawamoto und Kollegen planen nun zu testen, ob die neuen T-Zellen Tumorzellen selektiv abtöten können, ohne gesunde Zellen zu schädigen.
"Wenn sie das tun, könnten diese Zellen den Patienten direkt zur Therapie injiziert werden. Dies könnte in nicht allzu ferner Zukunft realisiert werden", sagt Kawamoto.
Geschrieben von Catharine Paddock

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