Krebsforschung könnte von neuerer Proteinentdeckung profitieren

Ein Papier in der Online - Ausgabe von veröffentlicht Aktuelle Biologie berichtet, dass ein Doktorand der Simon Fraser Universität und ihr Doktorvater entdeckt haben, wie ein bestimmter Proteintyp das Wachstum eines anderen Proteins kontrolliert. Die Entdeckung könnte zur Erforschung von Krebs beitragen.
Esther Verheyen, eine SFU-Professorin für Molekularbiologie und Biochemie, und ihre Master-of-Science-Studentin Joanna Chen konnten zeigen, wie Hipk, eine Proteinkinase, manipuliert werden kann, um Yorkie zu stoppen, ein Protein, das zum Überwachsen von Zellgewebe in Augen und Beinen führt und Flügel von Fliegen, verursacht Gewebeüberwuchterung in Fliegen.
Hipk ist ein Enzym, das einen Phosphatrest auf andere Proteine ??abgibt, um ihre Aktivität zu kontrollieren, während das Yorkie-Protein, das beim Menschen auch als "Yap" bekannt ist, ein Überwachstum von Zellgewebe in den Augen, Beinen und Flügeln von Fliegen verursacht. Menschliche Tumore enthalten oft hohe Yap-Spiegel.
Während der Experimente mit Drosophila (Fruchtfliegen) entdeckte das Team, dass Hipk in der Lage war, Überbewuchs zu verursachen, der mit denen vergleichbar war, die auf Gewebe mit zu viel Yorkie gefunden wurden. Das Team veränderte die Fliegen genetisch so, dass ihr normales Organ- und Gliedmaßengewebe eine höhere Konzentration von Yorkie und eine geringere Konzentration von Hipk aufwies.
Chen sagte: "Als wir das gemacht haben, konnte Yorkie keine Überbewuchsungen mehr verursachen. Wir konnten zeigen, dass Hipk in verschiedenen Fliegengeweben, wie Augen, Beinen und Flügeln, anwesend sein muss."

Verheyen fuhr fort:

"Wir fanden heraus, dass Hipk einen Phosphatrest auf Yorkie hinzufügen könnte, und wir dachten, dies könnte erklären, wie Hipk Yorkies Fähigkeit, eine Überwucherung zu verursachen, stören könnte. Dies ist eine sehr häufige und reversible Methode zur Regulierung der Proteinaktivität und als Folge davon wesentlich Entwicklungsprozesse.
Als nächstes testeten wir eine mutierte Form von Hipk, die ihre Fähigkeit verloren hatte, Phosphate zu Yorkie hinzuzufügen. Diese Form von Hipk konnte Yorkie nicht dazu veranlassen, die Zellproliferation auszulösen oder irgendetwas zu tun, um das Zellwachstum zu regulieren. Hipk ist die erste Entdeckung einer Proteinkinase, die Yorkie reguliert, indem sie ihre Zellproliferationsfähigkeit stimuliert. Alle anderen bekannten Proteinkinasen hemmen oder blockieren Yorkie direkt am Arbeiten. "

Laut Verheyen und Chen sorgt die Entdeckung für große Aufregung in der molekularbiologischen Wissenschaftsgemeinschaft. Chen, der im Juni seinen Abschluss gemacht hat und der im August als Forschungsassistent am Vancouver Prostate Center arbeiten wird, erklärt:

"Wir haben einen Faktor identifiziert, der in Fliegen für sogar übermäßig aktive Yorkie erforderlich ist, um übermäßiges Wachstum auszulösen. Analog dazu wird vielleicht die menschliche Form von Hipk in Zellen für übermäßig aktive Yap (menschliche Form von Yorkie) benötigt, um Tumore zu induzieren kann Hipk-Aktivität hemmen oder reduzieren, es würde uns erlauben, Überwachstum und möglicherweise Krebs zu verhindern, der durch exzessives Yap beim Menschen verursacht wird. "

Das Team untersucht nun, ob ihr neu entdeckter Mechanismus der Zellwachstumsregulation bei verschiedenen Spezies, wie Mäusen, auftritt, da Mäuse ähnliche Hipk-Proteine ??wie Menschen haben.
Geschrieben von Petra Rattue