Gemeinsame Brustkrebsmedikamente könnten MRSA bekämpfen

Antibiotikaresistenz ist weltweit ein wachsendes Problem; Letztes Jahr warnte die Weltgesundheitsorganisation davor, dass wir auf eine "Ära nach der Antibiose" zusteuern, wenn nicht mehr getan wird, um das Problem anzugehen. Jetzt, Forscher finden heraus, dass ein bestehendes Medikament zur Behandlung von Brustkrebs gegen einen der häufigsten Superbakterien wirksam sein kann: MRSA.
Das Brustkrebs-Medikament Tamoxifen reduzierte die Infektion und verlängerte das Überleben bei Mäusen mit MRSA, fanden Forscher.

Veröffentlicht in der Zeitschrift Naturkommunikationen, die Studie zeigt, wie das Medikament Tamoxifen das Immunsystem gestärkt, um MRSA (Methicillin-resistent Staphylococcus aureus) Infektion in Mäusen.

MRSA ist eine der häufigsten Ursachen für mit dem Gesundheitswesen verbundene Infektionen in den USA, die für eine Reihe von schweren Erkrankungen verantwortlich sind, darunter Lungenentzündung, Infektionen des Blutkreislaufs sowie Haut- und Wundinfektionen.

Nach Angaben des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) gibt es jedes Jahr mehr als 80.000 invasive MRSA-Infektionen in den USA und mehr als 11.000 Todesfälle aufgrund der Erkrankung.

MRSA stellt eine wachsende Bedrohung für die öffentliche Gesundheit dar, da es gegen viele Antibiotika resistent ist, so dass es schwer zu behandeln und wesentlich lebensbedrohlicher ist; Menschen mit MRSA sterben 64% häufiger als Individuen mit einer nicht resistenten Form S. aureus Infektion, behaupten die Weltgesundheitsorganisation (WHO).

Während globale Führer die Notwendigkeit der Entwicklung einer neuen Generation von Antibiotika betont haben, haben Forscher untersucht, wie bestehende Medikamente verwendet werden könnten, um Antibiotikaresistenzen zu bekämpfen.

"Die Bedrohung durch multiresistente bakterielle Krankheitserreger wächst, doch die Pipeline neuer Antibiotika trocknet aus", sagt Dr. Victor Nizet, Professor für Pädiatrie und Pharmazie an der Universität von Kalifornien in San Diego. "Wir müssen den Medikamentenschrank öffnen und uns die möglichen Infektionskampfeigenschaften anderer Medikamente ansehen, von denen wir bereits wissen, dass sie für Patienten sicher sind."

Tamoxifen verbesserte das Überleben, reduzierte die Infektion bei Mäusen mit MRSA

Tamoxifen ist ein Medikament, das derzeit zur Behandlung von Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs eingesetzt wird. Es funktioniert durch die Bindung an Rezeptoren für das Hormon Östrogen, das einige Brustkrebse benötigen, um zu wachsen.

Schnelle Fakten über Antibiotikaresistenz in den USA

• Etwa 2 Millionen Menschen pro Jahr sind mit antibiotikaresistenten Bakterien infiziert
• Antibiotika-resistente Infektionen sind die direkte Ursache für etwa 23.000 Todesfälle pro Jahr
• Während MRSA weiterhin eine mit dem Gesundheitswesen verbundene Infektion ist, sind die Raten der invasiven MRSA-Infektionen in den Gesundheitseinrichtungen zwischen 2005 und 2011 um 31% gesunken.

Erfahren Sie mehr über Antibiotikaresistenz

Tamoxifen ist jedoch mehr. Frühere Studien haben gezeigt, dass das Medikament beeinflusst, wie Zellen Fettmoleküle produzieren, so genannte Sphingolipide, die eine Rolle bei der Regulation von Neutrophilen spielen - weiße Blutkörperchen, die dazu beitragen, Infektionen, insbesondere bakterielle Infektionen abzuwehren.

Vor diesem Hintergrund versuchten Dr. Nizet und seine Kollegen herauszufinden, ob Tamoxifen gegen MRSA wirksam sein kann, indem sie das Verhalten von Neutrophilen beeinflussen.

Zuerst behandelte das Team menschliche Neutrophile mit Tamoxifen. Im Vergleich zu unbehandelten Neutrophilen fanden sie heraus, dass die mit Tamoxifen behandelten Neutrophilen Bakterien nicht nur besser angreifen, sondern auch etwa dreimal so viele neutrophile extrazelluläre Fallen (NETs) bilden - eine Fülle von DNA, Enzymen und Proteinen, die Neutrophile aussenden fangen und töten Krankheitserreger.

Das Team fand heraus, dass andere auf Östrogen zielende Medikamente nicht die gleiche Wirkung auf Neutrophile hatten wie Tamoxifen, und weitere Untersuchungen ergaben, dass Tamoxifen die Aktivität eines bestimmten Sphingolipids namens Ceramid beeinflusst, um die Neutrophilenaktivität zu steigern.

Als nächstes testeten die Forscher die Wirkung von Tamoxifen bei Mäusen, die entweder mit Tamoxifen oder einem Kontrollmedikament eine Stunde vor der Infektion mit MRSA und 8 Stunden danach behandelt wurden. Das Team überwachte die Mäuse 5 Tage lang.

Während die dem Kontrollmedikament verabreichten Mäuse länger als 1 Tag nach der Infektion mit MRSA nicht überlebten, lebten 35% der mit Tamoxifen behandelten Mäuse 5 Tage nach der Infektion. Darüber hinaus waren die Mengen an MRSA in der Peritonealflüssigkeit - Flüssigkeit, die sich in der Bauchhöhle ansammelt - der Tamoxifen-behandelten Mäuse im Vergleich zu den Kontrollmäusen etwa fünfmal niedriger.

"Möglicher Untergang für diejenigen, die es bereits wegen Brustkrebs einnehmen"

Zu den Ergebnissen kommentiert Dr. Nizet:

"[...] Wir haben entdeckt, dass Tamoxifen pharmakologische Eigenschaften hat, die das Immunsystem in Fällen unterstützen können, in denen ein Patient immungeschwächten oder wo herkömmliche Antibiotika sonst versagt haben."

Während Tamoxifen eine mögliche Behandlungsstrategie für MRSA zu sein scheint, weisen die Forscher darauf hin, dass die Wirkung des Medikaments auf andere Antibiotika-resistente Bakterien variieren kann, da einige Bakterien sich entwickelt haben, um NETs zu vermeiden.

Das Team weist auch darauf hin, dass ihre Studie einen möglichen Fall von Tamoxifen für Personen, die es bereits zur Behandlung von Brustkrebs einnehmen, aufzeigt. Sie erklären, dass überschüssige NET-Produktion in Abwesenheit von Infektion gefährlich sein könnte, mit früheren Forschungen assoziieren sie mit entzündlichen Erkrankungen, wie Bronchialasthma und Vaskulitis - Entzündung der Blutgefäße.

"Obwohl viele andere Zelltypen für ihre Wirksamkeit gegen Brustkrebszellen bekannt sind, sind sie auch Tamoxifen ausgesetzt. Die" Off-Target-Effekte ", die wir in dieser Studie identifizierten, könnten angesichts der großen Anzahl von Patienten, die Tamoxifen einnehmen, oft klinische Implikationen haben Tag für Jahre ", sagt Dr. Nizet.

Früher in diesem Jahr, Medizinische Nachrichten heute berichteten über eine Studie, die in. veröffentlicht wurde Die Lanzette, in der Forscher behaupteten, dass eine Klasse von Hormontherapeutika, bekannt als Aromatasehemmer, wirksamer als Tamoxifen zur Verringerung der Sterblichkeit bei Brustkrebspatienten sind.