Ein auf Malaria-Protein basierendes Medikament ist vielversprechend gegen behandlungsresistenten Blasenkrebs

Eine neue Studie zeigt, dass ein Medikament, das von einem im Malariaparasiten gefundenen Protein stammt, chemotherapieresistente Blasenkrebs-Tumore in Mäusen abbricht. Die Forscher sagen, dass der Befund zu dringend benötigten neuen Behandlungen für Fälle von Blasenkrebs führen könnte, die nicht auf Standardtherapie reagieren.
Forscher glauben, dass die Studienergebnisse einen großen Einfluss auf die Versorgung von Patienten mit behandlungsresistentem Blasenkrebs haben könnten, die derzeit keine Zweitlinien-Behandlungsmöglichkeiten haben.

Das internationale Team hinter der Studie - das in der Zeitschrift veröffentlicht wird Europäische Urologie - Mitglieder der Universität von British Columbia (UBC) in Vancouver, Kanada.

Senior-Autor Mads Daugaard, ein leitender Forscher am Vancouver Prostate Center und am Vancouver Coastal Health Research Institute und ein Assistenzprofessor für Urologie an der UBC, sagt, dass dies das erste Mal ist, dass Malaria-Proteine ??zur Behandlung von Krebs verwendet werden "in einen direkten klinischen Zusammenhang stellen".

"Es besteht ein enormer klinischer Bedarf, neue Behandlungsmöglichkeiten für Blasenkrebs zu finden, und wir sahen eine Chance, diese Krankheit mit unserem neuen Malariamedikament anzugehen", fügt er hinzu.

Die Blase ist ein Hohlorgan im Becken, das Urin speichert, bevor es den Körper verlässt. Muskelgewebe in den Wänden der Blase erlaubt es, sich zu dehnen, um Urin aufzunehmen.

Blasenkrebs entsteht, wenn Zellen in der Blase außer Kontrolle geraten. Wenn mehr Krebszellen wachsen, können sie sich zu einem Tumor entwickeln und sich auf benachbartes Gewebe und andere Teile des Körpers ausbreiten.

Die American Cancer Society schätzt, dass es in den USA im Jahr 2017 rund 79.030 neue Fälle von Blasenkrebs und 16.870 Todesfälle durch die Krankheit geben wird.

Malaria-Protein kann auf Krebstumore abzielen

Obwohl es der fünfthäufigste Krebs in den USA ist, hat Blasenkrebs die höchsten Kosten pro Patient. Es gibt nur eine Chemotherapie für Muskel-invasiven Blasenkrebs (MIBC) - eine Zwangslage, die sich in 20 Jahren kaum verändert hat, sagen die Forscher.

• Blasenkrebs ist für etwa 5 Prozent der neuen Krebsfälle in den USA verantwortlich.
• Es ist häufiger bei Männern als bei Frauen.
• Das Durchschnittsalter bei der Diagnose ist 73.

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Der Standard der Pflege für MIBC ist "Cisplatin-basierte neoadjuvante Chemotherapie." Jedoch zeigen nur etwa 40 Prozent der Patienten eine starke Reaktion auf diese Erstlinientherapie und daher sind "Zweitlinien-Behandlungsoptionen für MIBC derzeit sehr gefragt", bemerken die Autoren in ihrer Arbeit.

Die neue Studie baut auf früheren Arbeiten von Prof. Daugaard und dem Mitforscher Ali Salanti, Professor am Zentrum für medizinische Parasitologie an der Universität von Kopenhagen in Dänemark, auf.

Diese Forschung zeigte, dass ein Protein namens VAR2CSA - normalerweise im Malaria-Parasiten gefunden wird Plasmodium falciparum - könnte Krebs Medikamente in Tumoren liefern.

Die Forscher sagen, dass das Protein an eine bestimmte Gruppe von Zuckerketten bindet - genannt "onkofetale Chondroitinsulfat-Glykosaminoglykan-Ketten (von CS)" - die normalerweise nur in Krebstumoren und Plazentagewebe gefunden werden.

Da Cisplatin-resistenter Blasenkrebs ungewöhnlich hohe Konzentrationen von CS hat, entschieden Prof. Daugaard und seine Kollegen, das Potenzial für die Verwendung von VAR2CSA als Basis für die Behandlung dieser Form der Krankheit zu untersuchen.

Der Effekt der Kombinationsdroge war dramatisch

Für die neue Studie verwendete das Team Mäuse, die mit Tumoren von menschlichen Patienten mit hoch aggressiven Formen von MIBC implantiert wurden.

Die Forscher entwickelten ein experimentelles Medikament, das bestimmte Domänen des Malariaproteins VAR2CSA mit drei zelltoxischen Verbindungen aus einem Meeresschwamm kombinierte.

Wenn sie die Mäuse mit dem Kombinationsarzneimittel behandelten, gab es einen dramatischen Effekt: 80 Prozent der Mäuse überlebten für mehr als 70 Tage, während keine der Mäuse in drei anderen Kontrollgruppen, die keine Kombinationstherapie hatten, überlebte.

Das Team arbeitet nun daran, das Medikament in größerem Maßstab für klinische Studien herzustellen. Profs. Daugaard und Salanti werden die Arbeit in einem von ihnen gegründeten Unternehmen leiten.

"Wir sind sehr erfreut über diese Ergebnisse, weil es zeigt, dass wir auf dem Weg sind, eine völlig neue Behandlungsoption für tödlichen Blasenkrebs zu entwickeln. Es hat das Potenzial, einen enormen Einfluss auf die Patientenversorgung zu haben."

Prof. Mads Daugaard

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