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Übung-imitierenden Molekül kann neue Behandlungen für Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes bieten
Forscher aus Großbritannien haben ein Molekül entwickelt, das Bewegung nachahmt - eine Kreation, von der man sagt, dass sie zu Behandlungen für Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes führen könnte.
Die Forscher sagen, Verbindung 14 "viel verspricht" für die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes.
Das neue Molekül - "Verbindung 14" genannt - wurde von Ali Tavassoli, Professor für chemische Biologie an der Universität von Southampton in Großbritannien, und seinem Forschungsteam entwickelt.
Verbindung 14 blockiert die Funktion eines zellulären Enzyms namens ATIC, das eine wichtige Rolle im Stoffwechsel spielt.
Die Blockierung der ATIC-Funktion führt zur Akkumulation eines Moleküls namens ZMP in Zellen, das den zentralen Energiesensor der Zellen - genannt AMPK - aktiviert und sie zu der Annahme verleitet, dass sie wenig Energie haben. Als solche versuchen die Zellen, die Energieniveaus durch Erhöhen des Metabolismus und der Aufnahme von Glukose anzuheben.
Für ihre Studie testeten Tavassoli und Kollegen die Verbindung 14 an zwei Gruppen von Mäusen. Eine Gruppe wurde mit einer normalen Diät gefüttert, während die andere mit einer fettreichen Diät gefüttert wurde, was sie übergewichtig und glukoseintolerant machte - ein Zeichen von Prädiabetes.
Ihre Ergebnisse wurden kürzlich in der Zeitschrift veröffentlicht Chemie und Biologie.
Das Team fand heraus, dass Mäuse, die mit Verbindung 14 behandelt wurden, die mit einer normalen Diät gefüttert wurden, ein normales Gewicht und Blutzuckerspiegel aufwiesen.
Jedoch zeigten Mäuse, die mit einer fettreichen Diät gefüttert wurden, die mit einer Einzeldosis der Verbindung behandelt wurden, eine Verringerung der Blutglucosespiegel, wodurch sie fast normal wurden.
Wenn den Mäusen, die mit einer fettreichen Diät gefüttert wurden, eine einzige Dosis der Verbindung 14 täglich für 7 Tage verabreicht wurde, verbesserte sich ihre Glukosetoleranz und sie gaben ungefähr 5% ihres Körpergewichts ab.
Das Team stellt fest, dass Verbindung 14 bei Mäusen, die eine normale Diät erhielten, nicht zu Gewichtsverlust führte.
Die Verbindung 14 ist vielversprechend als therapeutisches Mittel
Basierend auf ihren Ergebnissen, sagen die Forscher, dass Verbindung 14 zu wirksamen Behandlungen für Fettleibigkeit führen könnte - eine Erkrankung, die mehr als ein Drittel der Erwachsenen in den USA betrifft.
Darüber hinaus könnte der Wirkstoff die Tür zu einer besseren Behandlung von Typ-2-Diabetes öffnen, die 90-95% aller Diabetesfälle in den USA ausmacht.
"Aktuelle Behandlungen für Typ-2-Diabetes konzentrieren sich auf die Erhöhung der zirkulierenden Insulinspiegel oder die Verbesserung der Insulinsensitivität eines Individuums", sagt Studienkoautor Dr. Felino Cagampang, außerordentlicher Professor für integrative Physiologie an der University of Southampton.
"Das Problem ist, dass etablierte Medikamente es Patienten mit Typ-2-Diabetes nicht erfolgreich ermöglichen, eine glykämische Kontrolle zu erreichen, und einige können sogar zu einer Gewichtszunahme führen, die die Diabetes-Epidemie antreibt", fährt er fort. "Im Gegensatz dazu scheint dieses neue Molekül den Glukosespiegel zu senken und gleichzeitig das Körpergewicht zu senken, aber nur, wenn das Subjekt adipös ist."
Das Team plant, die Verbindung 14 weiter zu entwickeln, das langfristige Behandlungsergebnis zu überwachen und genau zu bestimmen, wie es die Glukoseintoleranz verbessert und den Gewichtsverlust erreicht.
Wenn sich herausstellt, dass die Verbindung sicher und wirksam ist, hoffen die Forscher, dass damit neue Medikamente zur Behandlung von Fettleibigkeit und Diabetes entwickelt werden könnten. Tavassoli fügt hinzu:
"Es gibt viele Belege aus früheren Studien, dass wenn man AMPK selektiv mit einem kleinen Molekül aktivieren könnte, könnte es potentielle Vorteile bei der Behandlung von verschiedenen Krankheiten, einschließlich Typ 2 Diabetes, haben, indem es als Übungsmimetikum wirkt und die Aufnahme erhöht Verwendung von Glukose und Sauerstoff durch Zellen.
Unser Molekül, das AMPK durch Veränderung des Zellstoffwechsels aktiviert, ist daher vielversprechend als potenzieller therapeutischer Wirkstoff. "
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