Genetische Risikofaktoren für Sepsis - eine Haupttodesursache für kritisch kranke Patienten

Genetisches Make-up wurde als ein Hauptfaktor identifiziert, der zur Entwicklung von Sepsis führt, einer Entzündungsreaktion, die den gesamten Körper (systemisch) beeinflusst, die während einer Infektion auftritt. Wenn sie mit Organdysfunktion assoziiert ist, gilt Sepsis als schwerwiegend.
In der Juni-Ausgabe der medizinischen Zeitschrift Anästhesiologie Wissenschaftler zielen darauf ab, genetische Risikofaktoren für Sepsis zu identifizieren - eine der häufigsten Todesursachen für kritisch kranke Patienten.
Verbindungen zwischen genetischer Zusammensetzung und Krankheitsrisiko
Bei Menschen können mehrere Kopien bestimmter Gene auftreten, und diese Mehrfachkopien variieren stark zwischen Individuen. Kürzlich wurden große Kopienzahlvariationen (CNVs) im gesamten menschlichen Genom identifiziert. CNVs beeinflussen die Genexpression und die Patientenreaktionseigenschaften, indem sie die Anzahl der Kopien eines in einer Zelle oder Zellkern vorhandenen Gens verändern. Dieser Effekt auf die Gendosis kann Krankheiten oder ein gegenwärtiges Risiko für die Entwicklung von komplexen Merkmalen verursachen.
XiangMing Fang, M.D., der Abteilung für Anästhesiologie, dem ersten angegliederten Krankenhaus der Medizinischen Fakultät der Zhejian Universität in Hangzhou, sagte:

CNVs stellen eine Hauptquelle der interindividuellen genetischen Variation dar und könnten einen Hauptfaktor bei der Ursache komplexer Merkmale wie der Reaktion auf Infektion und Sepsis darstellen. Es wird angenommen, dass der Nachweis sowohl von CNVs als auch von konventionellen genetischen Marker-Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) einen tiefen Einblick in den genetischen und den Immun-Mechanismus zugrundeliegenden Sepsis geben wird.

Eine weitere Überlegung für das genetische Risiko der Sepsis beinhaltet Neutrophile - eine Gruppe von Blutzellen; die erste Verteidigungslinie des Körpers gegen Infektionen, die zu einer Infektionsstelle wandern, um Mikroben zu verschlingen und zu zerstören. Aufgrund der Neutrophilenaktivierung während der Sepsis sind die Spiegel der neutrophilen Peptide 1-3 im Blut von Patienten mit der Krankheit stark erhöht. Diese Peptide spielen eine wichtige Rolle bei infektiösen und entzündlichen Erkrankungen.
Die Gene, die für die humanen neutrophilen Peptide 1-3 (DEFA1 / DEFA3) kodieren, weisen CNVs (Kopienzahlvariationen) auf. Dr. Fang und sein Team wollten herausfinden, ob DEFA1 / DEFA3-CNVs mit der Anfälligkeit der Patienten für eine Infektion assoziiert sind, die durch Komplikationen wie schwere Sepsis ausgelöst wird.
Die Forscher fanden heraus, dass der Genotyp DEFA1 / DEFA3 mit> 8 Kopien bei Patienten mit schwerer Sepsis häufiger vorkam als in der Kontrollgruppe (55,9 Prozent vs. 31,3 Prozent). Die etablierte Assoziation zwischen dem Genotyp und der schweren Sepsis wurde in der zweiten Alters- und geschlechtsangepassten Fall-kontrollierten Kohorte repliziert.
Die Forscher folgerten, dass DEFA1 / DEFA3 eine wichtige genetische Komponente ist, die an der Immunantwort auf schwere Sepsis beteiligt ist, da eine höhere Kopienzahl von DEFA1 / DEFA3 (> 8 Kopien) signifikant mit einem schweren Sepsis-Risiko verbunden ist.

Dr. Fang sagte:

Diese Studie ist die erste, die zeigt, dass CNVs innerhalb von DEFA1 / DEFA3 signifikant zur Anfälligkeit für schwere Sepsis beitragen. Dieser Befund kann helfen, Patienten mit hohem Risiko für eine Prädisposition für schwere Sepsis zu identifizieren, so dass präventive Interventionen und personalisierte Therapien durchgeführt werden können.

Erhöhte genomische Kopienzahl von DEFA1 / DEFA3 ist mit der Anfälligkeit für schwere Sepsis in der chinesischen Han-Population assoziiert
Chen, QiXing; Hakimi, Matthäus; Wu, ShuiJing; Jin, Yue; Cheng, BaoLi; Wang, HaiHong; Xie, GuoHao; Ganz, Tomas; Linzmeier, Rose M .; Fang, XiangMing
Anästhesiologie. 112 (6): 1428-1434, Juni 2010.
doi: 10.1097 / ALN.0b013e3181d968eb
Geschrieben von Christian Nordqvist