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Immunitätsproteine ??produzieren krebsverursachende DNA-Mutationen

Forscher haben eine Reihe von Proteinen identifiziert, die an der Immunität beteiligt sind und Mutationen in der körpereigenen DNA hervorrufen, die möglicherweise Krebs verursachen können. Das Ergebnis wurde in der Zeitschrift veröffentlicht Naturgenetik.

Die Proteine ??gehören zu einer Gruppe, die Apolipoprotein B-mRNA-Editier-Enzym-katalytische Polypeptid-ähnliche (APOBEC) -Cytidindeaminasen genannt wird. Die Forscher fanden heraus, dass APOBEC-Mutationen für einen großen Prozentsatz von Krebstumoren verantwortlich sind. Die Studie ist eine Nachfolgeuntersuchung früherer Forschungen derselben Autoren, veröffentlicht in Molekulare Zelle letztes Jahr.

Ihre frühere Studie fand Mutationscluster mit analogen Merkmalen in sequenzierten menschlichen Krebserkrankungen und dass "gruppierte Mutationen in Krebsarten an Motiven der Cytosindeaminierung durch APOBECs auftreten".

Dmitry Gordenin, Ph.D., Senior Associate Scientist am National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS) war der korrespondierende Autor des Artikels.

Er sagte, sein Forscherteam unter der Leitung von Michael Resnick, Ph.D., sei überrascht, dass APOBEC in der Lage sei, menschliche DNA zu mutieren, da es eine essentielle Rolle bei der Inaktivierung von Viren spielt, die den Körper angreifen.

Gordenin sagte: "Das Vorhandensein von APOBEC-Clustern im Genom von Tumorzellen deutet darauf hin APOBEC-Enzyme könnten auch viele Mutationen im Genom verursacht haben."

Das Team um Gad Getz und andere Kollegen am Broad Institute des MIT und der Harvard University analysierte die Anzahl genomweiter APOBEC-Mutagenesen, die in der Krebsdatenbank des NIH "The Cancer Genome Atlas" gelistet waren.

Sie identifizierten etwa eine Million APOBEC-Mutationen in nur 2.680 Krebsproben. In einigen Fällen waren bis zu 70 Prozent der Mutationen in den Tumoren auf eine APOBEC-Mutagenese zurückzuführen.

Der erste Autor der Studie, Steven Roberts, Ph.D., sagte, dass aufgrund APOBECs Bedeutung bei der Regulierung des Immunsystems, ist es sehr empfindlich auf Umweltfaktoren. Er sagte, das Team hofft, "dass die Bestimmung der Umweltverknüpfung zu diesen Mutationen zu lebensfähigen Krebspräventionsstrategien führen wird".

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