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Beeinträchtigter Signalweg im Gehirn "könnte eine Ursache für Alzheimer sein"

Was Alzheimer verursacht, ist unklar, weshalb Wissenschaftler erst noch eine Heilung für die Krankheit finden müssen. Aber könnte sich das bald ändern? Forscher der Mayo Clinic in Jacksonville, FL, haben einen Defekt in einem Signalweg im Gehirn identifiziert, von dem sie glauben, dass er zur Entwicklung von Alzheimer beiträgt, was zu Strategien zur Krankheitsvorbeugung oder -behandlungen in seinen frühen Stadien führen könnte.
LPR6-Proteinmangel führte zu einer übermäßigen Akkumulation von Beta-Amyloid und unterdrückte Wnt-Signalwege in Alzheimer-Mausmodellen, die dendritische Stacheln und Synapsen degenerierten und die Kommunikation zwischen Nervenzellen beeinträchtigten.
Bildnachweis: Mayo Clinic

Das Forschungsteam unter der Leitung von Dr. Guojun Bu, einem Neurowissenschaftler der Mayo Clinic, veröffentlicht seine Ergebnisse in der Zeitschrift Neuron.

Alzheimer-Krankheit betrifft mehr als 5 Millionen Menschen in den USA und ist verantwortlich für mehr als eine halbe Million Todesfälle pro Jahr. Geprägt von Gedächtnis-, Denk- und Verhaltensproblemen ist Alzheimer die häufigste Form von Demenz und macht 60-80% aller Fälle aus.

Seit Jahren arbeiten Wissenschaftler intensiv daran, die Ursachen von Alzheimer zu identifizieren, die für die Vorbeugung und Behandlung der Krankheit entscheidend sind. Frühere Studien haben gezeigt, dass Alzheimer durch eine Anhäufung eines Proteins namens Beta-Amyloid im Gehirn entstehen kann, das Nervenzellen schädigen oder töten kann.

Das Team der Mayo Clinic baut auf solchen Vorschlägen auf und stellt fest, dass niedrige Spiegel eines Proteins, das die Beta-Amyloid-Produktion und Nervenzellkommunikation reguliert, die Signalübertragung im Wnt-Signalweg beeinflusst - bekannt für die Embryonalentwicklung, das Zellüberleben und die Synapsenbildung Aktivität entscheidend für das Gedächtnis und Lernen.

LPR6-Mangel "führt zu überschüssigem Beta-Amyloid, unterdrückt Wnt-Signal"

Durch die Analyse von Mausmodellen von Alzheimer fanden Dr. Bu und Kollegen heraus, dass die Mäuse einen Mangel an Lipoproteinrezeptor-verwandtem Protein 6 (LPR6) aufwiesen. Dies führte zu einer übermäßigen Akkumulation von Beta-Amyloid und unterdrückte Wnt-Signale, die dendritische Stacheln und Synapsen degenerierten und die Kommunikation zwischen Nervenzellen beeinträchtigten.

Die Forscher analysierten dann post-mortem Gehirngewebe von Patienten mit Alzheimer-Krankheit. Wiederum identifizierten sie einen LPR6-Mangel, der zu einer Unterdrückung des Wnt-Signalwegs geführt hatte, was wahrscheinlich auf eine Amyloid-Beta-Bildung zurückzuführen ist.

Dem Forschungsteam zufolge haben frühere Studien eine Überaktivität des Wnt-Signalwegs mit der Krebsentwicklung in Zusammenhang gebracht, aber ihre Studie gehört zu den ersten, die den unteraktiven Wnt-Signalweg mit Alzheimer assoziieren.

"Unser Befund ist sinnvoll, weil die Forscher längst wissen, dass Krebspatienten ein reduziertes Risiko haben, an Alzheimer zu erkranken, und umgekehrt", sagt Dr. Bu. "Was nicht bekannt war, ist, dass Wnt-Signalisierung in diese Dichotomie involviert war."

Das Team stellt fest, dass bei der Krebsbehandlung bereits Medikamente getestet werden, die den Wnt-Signalweg unterdrücken. Obwohl dies bei Alzheimer-Patienten nicht das erwünschte Ergebnis ist, könnten die Forscher die Ergebnisse nutzen, um Wege zur Verstärkung der Wnt-Signalgebung zu identifizieren.

Dr. Bu fügt hinzu:

"Die Identifizierung kleinmolekularer Verbindungen zur Wiederherstellung von LRP6 und des Wnt-Signalwegs, ohne dabei Nebenwirkungen auszulösen, könnte zur Vorbeugung oder Behandlung der Alzheimer-Krankheit beitragen. Dies ist eine wirklich aufregende neue Strategie - ein neuer und frischer Ansatz."

Medizinische Nachrichten heute hat kürzlich die wichtigsten Ergebnisse des World Alzheimer Report 2014 bekannt gegeben, den Alzheimer Disease International im Rahmen des Welt-Alzheimer-Monats diesen September in Auftrag gegeben hat.

Der Bericht, geleitet von Prof. Martin Prince des Kings College London in Großbritannien, behauptet, dass Diabetes und Bluthochdruck das Demenzrisiko signifikant erhöhen und dass diese Risikofaktoren gezielt zur Vorbeugung von Alzheimer eingesetzt werden sollten.

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