Malaria Cure Schritt näher mit der Entdeckung der Tarnvorrichtung des Parasiten

Ein Team in Israel glaubt, dass die Hoffnung auf ein Heilmittel gegen Malaria einen Schritt näher kommt, nachdem ein genetisches Tarngerät entdeckt wurde, mit dem der Parasit dem Immunsystem ausweicht und eine Infektion verursacht. Sie schlagen vor, dass eine Behandlung, die mit der DNA der Tarnvorrichtung interferiert, dem Immunsystem eine Chance geben könnte, die Infektion zu beseitigen.
Ron Dzikowski und Kollegen von der Hebräischen Universität - Hadassah Medical School in Jerusalem schreiben über ihre Ergebnisse in einem Papier, das vor der Veröffentlichung im Internet veröffentlicht wurde Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften, PNAS am 29. November.
"Diese Ergebnisse sind ein wichtiger Durchbruch beim Verständnis der Fähigkeit des Parasiten, Schäden zu verursachen", sagt Dzikowski in einer Presseerklärung.
"Dieser schlaue Parasit weiß, wie man Masken auswechselt, um einem Immunangriff auszuweichen, aber unsere Entdeckung könnte zu neuen Wegen führen, um zu verhindern, dass dieses gefährliche Spiel fortgesetzt wird", fügt er hinzu.

Malaria-Parasit Plasmodium

Jedes Jahr sterben mehr als eine Million Menschen an Malaria, einer Infektion, die durch fünf verschiedene Stämme von Malaria verursacht wird Plasmodium, ein Parasit, der im Darm des Weibchens lebt Anopheles Mücke und geht durch ihren Biss auf Menschen. Die Krankheit betrifft vor allem schwangere Frauen und Kinder unter 5 Jahren und es gibt derzeit keinen wirksamen Impfstoff.
Sobald es in den Blutkreislauf gelangt, überlebt der Parasit dank seiner Fähigkeit, rote Blutkörperchen zu verändern. Es vermehrt sich in den Zellen und sendet Proteine ??an ihre Oberfläche, wodurch sie klebrig werden und an den Wänden der Blutgefäße haften. Schließlich verstopfen die Blutgefäße und beschädigen den Körper.
In der Zwischenzeit haben Zellen des Immunsystems die fremden Proteine ??entdeckt und Signale gesendet, um Antikörper herzustellen und einen Angriff zu starten. Aber während dies geschieht, ist der Parasit damit beschäftigt, seine Tarnvorrichtung zu organisieren, die ihm helfen wird, das Immunsystem zu umgehen und die Infektion wiederherzustellen.

Hochentwickeltes genetisches Tarngerät

Für diese Studie haben sich die Forscher angeschaut Plasmodium falciparum, der Parasitenstamm, der mehr als 90% der mit Malaria verbundenen Todesfälle verursacht.
P. falciparum Cloaking-Gerät ist sehr anspruchsvoll: obwohl es mehrere Proteine ??in der Lage ist, Chaos in den roten Blutkörperchen zu verursachen, enthüllt es nur eine von ihnen, um das Immunsystem des Wirts.

Außer, während die Immunzellen damit beschäftigt sind, das offenbarte Protein zu bekämpfen, wechselt der Parasit zu einem anderen, den das Immunsystem noch nicht erkannt hat.
Der Parasit hat 60 verschiedene Proteine, mit denen er spielen kann. Vermutlich kann er dieses Spiel von Mantel und Dolch für eine ganze Weile fortsetzen, zumindest lange genug, um eine Infektion auszulösen.
Dzikowski und Kollegen Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...3/index.html Zum ersten Mal konnten sie den genetischen Mechanismus lokalisieren, mit dem der Parasit selektiv ein Protein exprimiert und gleichzeitig die anderen versteckt.

Einzigartige DNA-Sequenz

Mit einer Kombination aus bioinformatischen und genetischen Techniken identifizierten sie eine einzigartige DNA-Sequenz in der Genfamilie, die für diese Oberflächenproteine ??kodiert. Die DNA-Sequenz befindet sich in den regulatorischen Regionen der Gene.
"Antigen-Variation wird durch eine starke Regulation von Antigen-Switches zwischen variablen Oberflächenantigenen erreicht"P. falciparum Erythrozytenmembranprotein-1 'kodiert durch die var Genfamilie, "schreiben sie.

Sie zeigten, dass einzelne Parasiten auf diese DNA-Sequenz angewiesen sind, um nur eines der 60 Gene gleichzeitig zu exprimieren, während sie den Rest verstecken (oder sie in einem "transkriptionell stillen Zustand" halten).
"Dieses Verständnis könnte zu Strategien führen, diese Fähigkeit zu zerstören und dem Immunsystem eine Chance zu geben, die Infektion zu beseitigen und die Krankheit zu überwinden", schlägt Dzikowski vor.
Mittel der Israelischen Akademie der Wissenschaften und der Einstein-Kaye-Stipendien, die herausragende Forschungsstudenten unterstützen, trugen zur Finanzierung der Studie bei.
In einer Juli 2012 Ausgabe von PNASForscher von der Johns Hopkins Bloomberg Schule für öffentliche Gesundheit in Baltimore, Maryland in den USA, vorgeschlagen, auch eine genetische Lösung, um die Malaria-Parasiten zu vereiteln: Sie modifizierten die Moskitos "freundliche" Darmbakterien, so dass sie Toxine produziert, die tödlich für den Parasiten sind aber harmlos für Menschen und Mücken.
Geschrieben von Catharine Paddock