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Neutralisierende Antikörper wurden auf HIV-Impfstoff untersucht

Zwei Studien veröffentlicht in PLOS Krankheitserreger In diesem Monat wurde die Wirkung neutralisierender Antikörper in der großen Herausforderung, der Forscher bei der Entwicklung eines Impfstoffs gegen AIDS / HIV ausgesetzt sind, weiter beleuchtet.
Nabs sind Immunproteine, die die Elimination eines Virus erkennen, daran binden und auslösen können.
Bildnachweis: Dr. Alexandra Trkola

Die Suche nach einem wirksamen Impfstoff gegen AIDS / HIV war lange Zeit ein Kampf für Wissenschaftler und Forscher auf der ganzen Welt. Obwohl die HIV-Inzidenz in den USA bei 50.000 Neuinfektionen pro Jahr stabil geblieben ist, ist die lebensbedrohende Krankheit weiterhin ein großes globales Problem. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) wurden im Jahr 2013 weltweit schätzungsweise 2,1 Millionen Menschen neu mit HIV infiziert, und es wurde noch ein wirksames Heilmittel gefunden.

Neutralisierende Antikörper sind Immunproteine, die die Eliminierung eines Virus erkennen, daran binden und auslösen können, bevor es eine chronische Infektion auslösen kann. Nabs wurden bereits als Hilfsmittel gegen HIV und Aids erforscht. In einer Studie im letzten Jahr entdeckten die Wissenschaftler zum ersten Mal, wie man Nabs in denjenigen, die bereits mit HIV-1 infiziert sind, erzeugt.

Dr. Julia Overbaugh vom Fred Hutchinson Krebsforschungszentrum in Seattle, WA, und ihr Team, konzentrierten sich auf die Rolle von Nabs in jenen "Superinfizierten" mit HIV, die definiert sind als solche, die mindestens zweimal nacheinander mit HIV durch verschiedene Sexualpatienten infiziert wurden Partner.

Die Ergebnisse von 21 Frauen, die getestet wurden, legen nahe, dass Nabs eine breite und starke Reaktion gegen verschiedene HIV-Subtypen zeigen. Es besteht die Hoffnung, dass diese spezielle Antwort zumindest teilweise durch polyklonale Antikörper vermittelt werden kann, die dann auf verschiedene Aspekte des Virus abzielen können.

Diese Ergebnisse folgen auf die früheren Forschungen des Teams in Superinfektion. In dieser Studie wurde festgestellt, dass die zweimal Infizierten eine stärkere Antikörperreaktion auf das Virus hatten - was die Replikation des Virus hemmte - im Vergleich zu Frauen, die nur einmal infiziert wurden.

Dr. Overbaugh hofft, dass weitere Forschungen über Superinfizierte durchgeführt werden können, die behaupten, weitere Forschung könnte "einen Einblick in die Entwicklung einer vielfältigen Nab-Antwort mit multiplen Epitopspezifitäten geben".

Direkte Übertragung von Zelle zu Zelle anfälliger für Mutationsstämme

Die zweite Studie veröffentlicht in PLOS Krankheitserreger konzentrierte sich auf den Nabs-Effekt bei HIV-infizierten Personen durch Kontakt von Zelle zu Zelle. Dr. Alexandra Trkola von der Universität Zürich, Schweiz, und ihre Kollegen entwickelten einen Test, der speziell die Wirksamkeit von Nabs testen kann, um eine direkte HIV-Übertragung von Zelle zu Zelle zu verhindern.

Durch das Einrichten eines Testsystems wird die freie Virusinfektion eingeschränkt, was zu Infektionen führt, die nur durch die Übertragung von Zelle zu Zelle auftreten. Die Forscher konnten testen, ob eine große Auswahl von Nabs die Übertragung verschiedener HIV-Stämme von Zelle zu Zelle verhindern könnte.

Obwohl Nabs insgesamt eine Abnahme der Aktivität zeigten, variierten die Verluste wesentlich in Abhängigkeit von dem untersuchten Antikörper- und Virusstamm. Die Wissenschaftler entdeckten auch, dass bestimmte Nabs während der Übertragung von Zelle zu Zelle für einzelne Viren noch aktiv waren. Dies war jedoch in der Regel nicht mit einer hohen Potenz des freien Virus verbunden, sondern zeigte stattdessen Nabs, die vor der Bindung des Virus an den CD4-Rezeptor auf T-Zellen hemmten.

Die mathematische Analyse zeigte, dass, wenn das Virus über die Übertragung von Zelle zu Zelle übertragen wurde, es wesentlich anfälliger für Mutationsstämme war, die der Immunkontrolle im Vergleich zu freien Virusübertragungen entgehen können.

Dr. Trkola sagte:

"Dies zeigt, wie wichtig es ist, die Virusreplikation über den Zell-Zell-Übertragungsweg zu kontrollieren, selbst wenn der Beitrag dieser Übertragung in geringerem Maße als bei infizierten Individuen zur Verbreitung von freiem Virus führen sollte."

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