Neue Forschung könnte Strategien zur Prävention von Brust- und Eierstockkrebs von der Operation wegführen

Zwei Studien veröffentlicht in EBioMedizin Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...1/index.html Sie könnte dazu beitragen, Forscher zu alternativen Präventionsstrategien für Brust - und Eierstockkrebs zu führen, die eine Operation unnötig machen.
Beide Studien untersuchen die Mechanismen von Krebs, die durch Mutationen in den BRCA1- und BRCA2-Genen verursacht werden, die dafür bekannt sind, das Risiko von Brust- und Eierstockkrebs signifikant zu erhöhen.

Beide Studien decken neue Informationen über die Auswirkungen von Mutationen in Genen auf, die zu einem sehr hohen Brustkrebsrisiko führen - der weltweit am häufigsten auftretenden Krebsart - und Eierstockkrebs, der tödlichsten Form von gynäkologischem Krebs.

Die fraglichen Gene sind BRCA1 und BRCA2. BRCA1- und BRCA2-Mutationen machen etwa 20-25% aller Fälle von hereditärem Brustkrebs, 5-10% aller Fälle von Brustkrebs und etwa 15% aller Fälle von Eierstockkrebs aus.

Gegenwärtig können Frauen, die diese mutierten Gene tragen, bei denen ein hohes Risiko für diese Krebsarten festgestellt wurde, eine vorbeugende Operation wählen - entweder eine doppelte Mastektomie oder die Entfernung ihrer Eierstöcke und Eileiter. Für viele ist die Operation jedoch keine ideale Lösung.

"Präventive Chirurgie ist eine ziemlich drastische Maßnahme, und wir sind mit der Situation unzufrieden - wir wollen Brustkrebs verhindern, und die Ergebnisse unserer Forschung sind ein bedeutender Schritt vorwärts, um die Bedeutung der weiteren Forschung in diesem Bereich zu demonstrieren" sagt Prof. Martin Widschwendter, Leitautor einer der neuen Studien, vom University College London in Großbritannien.

Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2 können auch die Eierstöcke und die Hypophyse beeinflussen, die den Menstruationszyklus regulieren, mit Hormonen wie Progesteron, die den Zyklus kontrollieren, von dem bekannt ist, dass er die Entwicklung dieser Krebsarten beeinflusst.

In der ersten Studie identifizierten Prof. Widschwendter und Kollegen, dass Frauen, die Mutationen in den BRCA1- oder BRCA2-Genen haben, ungewöhnlich niedrige Mengen an einem Molekül namens Osteoprotegerin (OPG) im Blut haben. Es ist bekannt, dass OPG die Wirkungen eines Proteins namens RANKL blockiert, das ein Auslöser für Brustkrebs ist, dessen Produktion durch Progesteron verstärkt wird.

Während Frauen mit BRCA1- oder BRCA2-Mutationen keine erhöhten RANKL-Spiegel im Blut hatten, hatten sie weniger OPG. Die Forscher spekulieren, dass ein Medikament, das die Wirkung von OPG nachahmt oder die Wirkung von Progesteron hemmt, wiederum das Brustkrebsrisiko senken könnte.

"Prävention ohne Operation ist das ultimative Ziel und diese Studie ist der erste Beweis für das Prinzip - wir haben ein neues Ziel identifiziert, mit dem wir jetzt das Brustkrebsrisiko senken können", schließt Prof. Wildschwendter.

Mausmodell gibt neue Einblicke in die Ursprünge von Eierstockkrebs

Für die zweite Studie entwickelten Prof. Louis Dubeau und seine Kollegen von der Keck School of Medicine an der University of Southern California in den USA ein neues Mausmodell, das es den Forschern erleichtern soll, den Einfluss des Menstruationszyklus auf Brust und Brust zu untersuchen Eierstockkrebs-Risiko.

Prof. Dubeau erklärt die Impulse für die Studie:

"Wir wissen, dass sich der Menstruationszyklus auf die Entwicklung dieser Krebsarten auswirkt, aber wir verstehen die dahinter stehenden Mechanismen nicht. Wir wollten ein Mausmodell entwickeln, mit dem Forscher Wege untersuchen könnten, wie sie Brust- und Eierstockkrebs bei Frauen verhindern können." BRCA1- und BRCA2-Mutationen. "

In diesem Modell entwickelten die Forscher Mäuse, um Mutationen zu tragen, die denen entsprechen, die das BRCA1-Gen beim Menschen beeinflussen.

• Etwa 1 von 8 amerikanischen Frauen wird im Laufe ihres Lebens invasiven Brustkrebs entwickeln
• Die Sterblichkeitsrate an Brustkrebs ist seit 1989 rückläufig, ein Rückgang, der auf frühere Erkennung, Früherkennung und Sensibilisierung zurückzuführen ist
• Es gibt derzeit mehr als 2,8 Millionen Brustkrebsüberlebende in den USA.

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Diese Mutationen wurden gentechnisch so verändert, dass sie in Geweben auftreten, die mit einem erhöhten Krebsrisiko assoziiert sind, sowie in den Ovarien und der Hypophyse.

Auf diese Weise ermöglicht das Modell den Forschern, die Auswirkungen dieser Mutationen auf den Menstruationszyklus und das Gewebe mit hohem Risiko unabhängig voneinander zu untersuchen.

Mit diesem Mausmodell entdeckten die Forscher, dass einige Formen von Eierstockkrebs in Geweben außerhalb der Eierstöcke und Eileiter entstehen - eine Entdeckung, die eine chirurgische Entfernung dieser Organe nahelegt, ist nicht garantiert, um diesen Krebs beim Menschen zu verhindern.

"Wir hoffen, dass dies zu neuen Ansätzen führt, die die Notwendigkeit einer Operation in der Zukunft beseitigen werden", schließt Prof. Dubeau.

Prof. Widschwendter und sein Team wollen mit diesem Mausmodell die Wirksamkeit von OPG bei der Brustkrebsvorsorge testen. Darüber hinaus hoffen sie, OPG bei Patienten, die auf eine präventive Operation warten, zu testen und biologische Veränderungen in Geweben mit Krebsrisiko zu bewerten, um ihr Potenzial als eine Form der Krebsprävention zu ermitteln.

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