Newcastle Wissenschaftler finden genetische Schlüssel, warum einige Krebspatienten nicht auf Behandlung reagieren

In einer Studie von der gemeinnützigen Leukämie-und Lymphom-Forschung im Leukämie-Journal veröffentlicht finanziert Blut Wissenschaftler der Universität Newcastle haben im Januar eine Genvariation entdeckt, die in 20% der Bevölkerung vorkommt und bei Patienten mit einer seltenen Form von Blutkrebs einen wesentlichen Einfluss auf die Behandlungsreaktionen haben kann.
Das CD95-Gen ist eines der Gene, die an der Kontrolle des Absterbens von Zellen im Körper beteiligt sind. Nach Ansicht der Forscher könnte eine abnormale Version des CD95-Gens auch Überlebensraten für andere Krebsarten wie Lymphom, Brust- und Prostatakrebs diktieren.
Die Forscher untersuchten Daten von 231 Personen mit akuter Promyelozytenleukämie (APL) diagnostiziert. Jedes Jahr werden etwa 200 Menschen in Großbritannien mit APL diagnostiziert, was unverhältnismäßig junge Erwachsene betrifft. Im Vergleich zu den meisten anderen Arten von Leukämie sind die Überlebensraten hoch, wobei die Mehrheit der APL-Patienten vollständig geheilt ist.
Ergebnisse der neuen Studie zeigten, dass Patienten mit einer abnormalen Variante des CD95-Gens eine wesentlich geringere Überlebenschance haben, wobei nur 64% der APL-Studienteilnehmer mit der Variante langfristig überleben, verglichen mit 79%, die eine normale Version von haben das Gen.
Patienten mit der Genvariante reagierten häufig nicht von Anfang an auf die Behandlung und starben innerhalb von Wochen nach der Diagnose an der Infektion. Leukämiepatienten, die auf eine Chemotherapie nicht ansprechen, sind oft anfällig für Infektionen. Es ist schwer vorherzusagen, bei welchen Patienten ein hohes Risiko besteht, diese lebensbedrohliche Komplikation zu entwickeln, und die Forscher fanden heraus, dass APL-Patienten mit dem Risikogen eine fünfmal höhere Wahrscheinlichkeit hatten, an einer Infektion zu sterben als Patienten mit der häufigeren Version Gen.
Dr. James Allan vom Team der Newcastle University erklärte:

"Während weitere Forschung benötigt wird, sind diese Ergebnisse sehr wichtig. Durch das Testen auf die Risikovariante des CD95-Gens sollten wir jetzt in der Lage sein, Ärzten zu helfen, jene verletzlichen Patienten zu identifizieren, die entweder nicht auf eine Chemotherapie ansprechen oder eine potentiell tödliche Seite entwickeln Effekte aus ihrer Behandlung. Diese Patienten können dann anders behandelt werden, um das Risiko einer schlechten Reaktion zu minimieren. "

In den letzten Jahren wurde die APL-Therapie durch die Verwendung einer Kombination aus Chemotherapie und einem auf Vitamin A basierenden Medikament, bekannt als ATRA, transformiert. Bezeichnenderweise fanden die Forscher heraus, dass Patienten mit der Risikoversion des CD95-Gens tendenziell bessere Überlebenschancen haben, wenn sie zusätzlich zu ihrer Chemotherapie eine erhöhte Dosis an ATRA erhalten.
Das durch das CD95-Gen produzierte Protein spielt mehrere Schlüsselfunktionen im Lebenszyklus von Zellen, was erklärt, warum Fehler innerhalb dieser "genetischen Anweisungen" derart schwerwiegende Auswirkungen auf die Fähigkeit des Patienten zur Bekämpfung der Leukämie haben. Das CD95-Gen steuert die Übertragung von "Todessignalen" zu malignen Zellen. Wenn diese Signale reduziert werden, sterben die Leukämiezellen nicht und vervielfältigen sich weiter im Blut. Die Verabreichung von ATRA ist von entscheidender Bedeutung, da es entwickelt wurde, um den "Tod-Signal" -Prozess wiederherzustellen, was es zur perfekten Arznei für Patienten mit der abnormalen Version des CD95-Gens macht. Die Studienergebnisse werden Ärzten bei der Entwicklung neuer und verbesserter Anwendungen für die Anwendung von ATRA in APL-Therapien helfen.
Dr. David Grant, wissenschaftlicher Direktor bei Leukemia & Lymphoma Research, kommentierte:

"Akute promyelozytische Leukämie ist ein sehr aggressiver Blutkrebs, aber die Behandlung hat sich in den letzten Jahren dramatisch verbessert. Diese spannende Forschung ist ein weiterer Schritt in Richtung" individualisierte "Behandlung, basierend auf den spezifischen genetischen Eigenschaften jedes Patienten, die die Überlebensraten noch weiter erhöhen. "

Die Newcastle University wurde 2010 von der nationalen Blutkrebs-Organisation Leukemia & Lymphoma Research zum "Center of Excellence" ernannt. Die Universität hat mehr als 7 Millionen Pfund in 18 medizinische Forschungsprojekte in der Region investiert.
Geschrieben von Petra Rattue